讓癌細胞死于“過敏”？中國科學家為清除腫瘤提供新思路

在人體免疫系統中，肥大細胞常被視為反應迅速的“前線哨兵”。這些細胞表面密布著與免疫球蛋白E（IgE）結合的受體，細胞內部則儲存著大量炎癥因子。每當機體在特定分子刺激下產生特異性IgE之后，肥大細胞就具備了識別這些分子的能力。一旦再次遭遇同樣的刺激，它們會在數秒內完成免疫反應，迅速釋放炎癥因子，將該分子隔離并清除。

這種快速、高度專一的免疫應答雖然對抗寄生蟲感染等十分有效，卻也常常在花粉、塵螨、海鮮等日常環境因素面前顯得“過度緊張”。打噴嚏、皮疹、呼吸困難等過敏癥狀，都是肥大細胞在誤將無害物質視為威脅后引發的一系列劇烈過敏反應。

圖片來源：123RF

盡管過敏讓不少人受到困擾，但科學家從中看到了可以用于抗癌的潛在價值：既然肥大細胞能對過敏原快速作出強烈反應，那么能否讓腫瘤本身成為一種“特定的過敏原”，從而觸發肥大細胞在腫瘤局部激活免疫系統？

本周，浙江大學藥學院、金華研究院和先進藥物遞釋系統全國重點實驗室顧臻教授、俞計成教授團隊聯合中國醫科大學附屬第一醫院劉福囝教授團隊合作在《細胞》上發表了全新研究。他們在體外使用腫瘤抗原特異性IgE對肥大細胞進行“致敏”，讓細胞攜帶與過敏反應相同的精準識別能力，但將識別對象從花粉、塵螨替換為腫瘤抗原。

致敏后的肥大細胞不僅能夠向腫瘤組織主動聚集，還能在接觸到腫瘤抗原時迅速激活，釋放炎癥因子與趨化因子，這一舉措成功提升了機體的抗腫瘤免疫反應。

實驗中，作者首先從小鼠骨髓或人外周血中培養出肥大細胞，然后用針對特定腫瘤抗原的IgE抗體訓練其過敏反應。同時，他們進一步對細胞進行了改造，將肥大細胞作為藥物遞送的載體，裝載溶瘤病毒等藥物共同發揮抗癌作用。

當這些裝載藥物的肥大細胞進入血液后，它們會被腫瘤抗原“精確引導”至腫瘤微環境。與傳統注射相比，肥大細胞載體能有效避免溶瘤病毒在血液中被抗體中和，同時穿越復雜的體內環境，到達深層組織或轉移灶。

當肥大細胞到達腫瘤，與腫瘤細胞表面的抗原相遇時，會觸發過敏反應信號通路。隨后，細胞開始釋放內部物質，其中就包括已經裝載的溶瘤病毒。除了溶瘤病毒能參與腫瘤細胞裂解工作，肥大細胞還會釋放大量的趨化因子和細胞因子，引導具有強大殺傷功能的免疫細胞前往腫瘤內部。此舉可實現“病毒治療＋免疫激活”的雙重效果。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

在黑色素瘤、肝癌皮下移植瘤的小鼠模型中，肥大細胞治療策略顯著抑制了腫瘤生長，并大幅延長了小鼠的生存期。并且，治療還能夠幫助阻止腫瘤遠端轉移，降低癌癥擴散的風險。值得一提的是，改造后的肥大細胞僅會被腫瘤激活，不會引起全身性的過敏反應，具備良好的安全性。

研究者指出，這一發現為未來的精準治療提供了可能。例如，醫生可以將每位患者的腫瘤抗原改造成引導肥大細胞進入腫瘤的“過敏信號”，從而實現為患者量身定制的腫瘤過敏免疫療法。

參考資料：

[1] Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy. Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.015

[2] 讓癌細胞“過敏”，浙大團隊巧用“肥大細胞”治腫瘤. Retrieved on Dec. 12th from https://www.news.zju.edu.cn/2025/1210/c5216a3117622/page.htm

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