新一代IgA腎病療法，為何靶向腸道阻擊致病源頭？

IgA腎病是40歲內尿毒癥最常見的病因。近年來多種針對IgA腎病發病機制的新藥取得進展，為大家注入更多信心。作為全球首個對因治療IgA腎病的藥物，布地奈德腸溶膠囊的創新之處，在于精準靶向疾病源頭——腸道，而非全身免疫抑制。

靶向腸道治療腎病，源頭“截流”的新思路

IgA腎病的關鍵致病機制，在于一種異常IgA（半乳糖缺陷型IgA1），這種致病性IgA會形成復合物，沉積在腎臟組織內，引發一系列免疫損傷[1]。

這些異常IgA并非來源于腎臟，而是源自腸道黏膜免疫系統，具體位于回腸末端的派爾集合淋巴結，這里富含大量可以分泌IgA的B細胞。

當感染、食物抗原或者腸道菌群改變導致免疫異常，派爾集合淋巴結中的B細胞會分泌大量致病性IgA。

因此，科學家的思路轉向源頭，若能抑制腸道這個特定部位的異常B細胞，而不影響全身免疫，即可有效治療IgA腎病。

布地奈德腸溶膠囊正是基于這一理念誕生！

三重精密設計

實現精準、持續、安全的治療

該藥物的成功，得益于其在遞送與釋放環節的三大“硬核科技”協同：

01

采用強效局部抗炎藥物，實現極低全身暴露

藥物的有效成分布地奈德，在該藥物遞送系統中具有理想特性。它是一種高效的局部抗炎藥物，其對糖皮質激素受體的親和力遠高于傳統的潑尼松龍，因此在目標局部能發揮強大的抗炎和免疫調節作用[1]。

更關鍵的是其卓越的藥代動力學特性。布地奈德口服后被腸道吸收，但會立即經門靜脈進入肝臟。在肝臟中，它經歷首過代謝，約90%的藥物在進入體循環前就被代謝滅活。最終，僅有不到10%的活性原形藥物進入全身血液循環，且其主要代謝產物的生物活性不足1%[1]。

這意味著，藥物能在腸道靶點處發揮強力治療作用的同時，全身性的藥物暴露水平極低，從而大大減少了類固醇常見的全身性副作用（如向心性肥胖、骨質疏松、血糖升高等）風險。

02

采用特殊工藝膠囊外殼，實現精準靶向致病部位

這是確保藥物抵達正確“戰場”的第一道關卡。研發人員利用了人體消化道各段pH值不同的生理特點。胃內呈強酸性，而小腸內容物在向下推進過程中，pH值逐漸升高。

布地奈德腸溶膠囊的外殼采用了一種特殊的pH依賴性腸溶包衣材料。這層“智能外殼”能夠抵抗胃部的酸性環境，確保膠囊完整通過胃部；當它到達回腸末端，在特定的、較高的pH環境下，包衣才會迅速溶解，使膠囊崩解[3,4]。

這一設計保證了藥物活性成分不會在胃或小腸上段過早釋放，而是被“護送”至目標區域——派爾集合淋巴結所在的回腸末端才集中釋放。

03

微丸三層包衣緩釋，確保藥物持久覆蓋

膠囊在正確位置崩解后，釋放出的并非粉末狀的藥物，而是大量直徑約1毫米的三層包衣緩釋微丸。這是藥物設計的第三個精妙之處。

·內層（藥物核心）：含有強效局部抗炎藥物——布地奈德。

·中層（密封層）：保護藥物核心，確保其在儲存和運輸過程中的穩定性。

·外層（緩釋聚合物層）：這是控制藥物釋放速度的關鍵，它允許藥物在回腸末端的腸腔內緩慢、持續地釋放出來[3]

這種微丸設計帶來了兩大優勢：首先，它能使高濃度的布地奈德長時間覆蓋整個目標腸段，最大化對局部異常免疫細胞的抑制效果；其次，平緩的釋放曲線避免了藥物濃度的劇烈波動，有助于維持更穩定的治療環境，從而實現“持續有效”。

數據驗證，持續降低致病性IgA，

且不影響全身免疫

從工藝上實現了精準靶向，實際效果如何呢？布地奈德腸溶膠囊的3期研究顯示，經過治療，IgA腎病患者血中的致病性IgA水平有了明顯的降低。

·具體來說，和未服藥的患者（安慰劑組）相比，服藥者的致病性IgA水平在第3個月下降21.4%，在第6個月下降23.5%，在第9個月下降34%[5]

布地奈德腸溶膠囊組致病性IgA水平

相較于安慰劑組的差異

因為精準作用于腸道，布地奈德腸溶膠囊降低致病性IgA的同時，不影響全身其他免疫球蛋白，因此不會影響人體全身免疫，也就是咱們平時所說的人體的免疫力不受影響。

一項研究顯示布地奈德腸溶膠囊治療一療程后，患者的抗破傷風類毒素抗體、總IgA、或總IgG水平無顯著變化，對全身免疫無影響[6]。

總結

綜上所述，對因治療已成為IgA腎病的治療趨勢，布地奈德腸溶膠囊是這一理念的首個實踐成果，它之所以能精準、持久、安全地發揮作用，離不開背后一系列精密制藥工藝的協同配合：

·局部作用更強，且極少進入全身循環，兼顧高效與安全；

·膠囊外殼只在腸道特定位置溶解（遲釋），確保藥物準確到達目標區域；

·內置的微丸能緩慢釋放藥物（緩釋），確保靶向區域有持續的藥物有效濃度。

正是這三層設計的環環相扣，才真正做到了“作用于腸道但有效治療腎臟疾病”。每一步都不可或缺，共同構成了該藥物獨特且難以簡單復制的治療價值。

參考文獻：

[1] 陳沁蘭, 呂繼成. 布地奈德腸溶膠囊在IgA腎病中的免疫調節作用和研究進展[J]. 中華內科雜志, 2025, 64(7): 688-692.

[2] Jennifer Dressman. Comparative Dissolution of Budesonide from Four Commercially Available Products for Oral Administration: Implications for Interchangeablity. Dissolution Technologies, 2023, dx.doi.org/10.14227/DT300423P224.

[3] Barratt J, Kristensen J, Pedersen C, et al. Insights on Nefecon?, a Targeted-Release Formulation of Budesonide and Its Selective Immunomodulatory Effects in Patients with IgA Nephropathy. Drug Des Devel Ther. 2024 Jul 31;18:3415-3428.

[4] Grimm M, Gro?mann L, Senekowitsch S, et al. Enteric-Coated Capsules Providing Reliable Site-Specific Drug Delivery to the Distal Ileum. Mol Pharm. 2024 Jun 3;21(6):2828-2837. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.3c01241.

[5] ASN 2022. Abstract: SA-PO654

[6] Thomas R, et al. Specificity of Nefecon in Targeting Pathogenic IgA in IgA Nephropathy While Preserving Systemic Humoral Immunity. Presented at ASN 2024.

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