細(xì)說(shuō)肥胖！

寫了那么多減肥和代謝的文章，確實(shí)沒(méi)仔細(xì)寫肥胖的成因、臨床影響，今天展開(kāi)聊聊肥胖的成因和可能的后果。

肥胖是一種復(fù)雜的慢病，表現(xiàn)為異常或過(guò)多的脂肪積累，嚴(yán)重影響健康。

五十年來(lái)全球肥胖的患病率幾乎增加了五倍，把預(yù)期壽命縮短5至20年，每年帶來(lái)高達(dá)2萬(wàn)億美元（占全球GDP的2.8%）的驚人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

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肥胖的定義

肥胖的衡量就是我們常見(jiàn)的身體質(zhì)量指數(shù)（BMI），是一個(gè)簡(jiǎn)單的計(jì)算指標(biāo)：公斤體重除以身高（米）的平方。

一般，BMI達(dá)25及以上成年人歸類為肥胖，再分為I類（25–29.9）、II類（30–39.9）和III類（≥40）。

雖然BMI的計(jì)算很簡(jiǎn)單且被廣泛使用，但它存在明顯局限性。

BMI因?yàn)楹饬康氖羌凅w重，無(wú)法區(qū)分肌肉量和脂肪組織，所以對(duì)于肌肉發(fā)達(dá)的運(yùn)動(dòng)員或肌肉量低的老年人會(huì)出現(xiàn)評(píng)估誤差。

同時(shí)，BMI也無(wú)法評(píng)估體內(nèi)脂肪的分布。內(nèi)臟脂肪包圍內(nèi)臟器官，是代謝功能障礙的實(shí)際驅(qū)動(dòng)因素，相對(duì)而言皮下脂肪略“安全”。BMI正常，但內(nèi)臟脂肪高的人被稱為“代謝性肥胖正常體重”，其心血管風(fēng)險(xiǎn)與臨床肥胖相當(dāng)。

人種差異也會(huì)導(dǎo)致BMI的不準(zhǔn)確。南亞群體在較低BMI時(shí)往往有更多內(nèi)臟脂肪和胰島素抵抗；而在黑人群體中，常擁有更多肌肉量。

所以關(guān)于肥胖的定義需要加入更多的維度，除了BMI外，還可以包括腰圍、代謝功能障礙標(biāo)志物、肥胖相關(guān)并發(fā)癥證據(jù)等。

02

導(dǎo)致肥胖的風(fēng)險(xiǎn)因素

肥胖是一種多因素疾病，不能簡(jiǎn)單歸因于遺傳和大吃大喝，還會(huì)受到環(huán)境、行為和社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素的復(fù)雜作用。

1、遺傳與表觀遺傳的影響

研究估計(jì)，40%～70%的肥胖和遺傳有關(guān)，基因組有超1000個(gè)遺傳位點(diǎn)參與體重調(diào)節(jié)。如，脂肪量與肥胖相關(guān)基因，通過(guò)調(diào)節(jié)瘦素和黑色素皮質(zhì)素信號(hào)通路，影響下丘腦對(duì)食欲和能量消耗的調(diào)節(jié)。

表觀遺傳修飾也會(huì)影響肥胖的發(fā)生。母親的飲食、壓力或環(huán)境因素誘導(dǎo)的DNA甲基化變化，也可能改變胎兒的脂肪代謝，形成跨代的肥胖。

2、現(xiàn)代的環(huán)境與行為的影響

久坐和高熱量飲食是大多青年肥胖患者的主要病因。

食品工業(yè)的發(fā)展使很多超加工食品成為餐桌日常飲食。這些食物本身纖維含量低，所以可以掩蓋食物的飽腹感；同時(shí)科技與狠活的加持，也大大增加了人們的饕餮食欲。

工業(yè)進(jìn)展帶來(lái)的城市化，大大減少了人類的日常身體活動(dòng)。刷手機(jī)、電腦打字，減少活動(dòng)的同時(shí)也剝奪了大量睡眠，導(dǎo)致饑餓素（促進(jìn)食欲的激素）增高和瘦素（滿足激素）水平降低，加劇身體的代謝失調(diào)。

3、經(jīng)濟(jì)與心理因素

較低社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位也與肥胖密切相關(guān)。沒(méi)錢就沒(méi)辦法買好的或純天然食物，只能依賴能量密集、營(yíng)養(yǎng)貧乏的工業(yè)食品。

工作和生活壓力也會(huì)導(dǎo)致肥胖，壓力會(huì)激活下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸，促進(jìn)通過(guò)糖皮質(zhì)激素過(guò)多促進(jìn)內(nèi)臟脂肪沉積，這就是典型的壓力肥和過(guò)勞肥的病因。

4、化學(xué)物質(zhì)與腸道微生物失調(diào)的影響

內(nèi)分泌干擾化學(xué)物如雙酚A（BPA）和鄰苯二甲酸酯，通過(guò)模擬或阻斷激素信號(hào)，干擾脂肪生成和胰島素敏感性。

腸道微生物群的變化，尤其是擬桿菌減少和堅(jiān)壁菌的增加，可以增強(qiáng)腸道對(duì)食物能量的吸收并促進(jìn)全身炎癥。

5、藥物的影響

某些藥物，包括抗精神病藥（如奧氮平）、抗抑郁藥和糖皮質(zhì)激素，可以通過(guò)代謝和食欲效應(yīng)促進(jìn)體重增加，這也是所有抗精神病藥的已知副作用。

尤其是第二代抗精神病藥如氯氮平和奧氮平，通過(guò)拮抗5-羥基色胺受體、多巴胺受體以及組胺和毒蕈堿受體。

甲狀腺功能減退、庫(kù)欣綜合征和下丘腦損傷等疾病也會(huì)破壞能量平衡并導(dǎo)致體重增加。

03

肥胖對(duì)身體健康的影響

肥胖不僅是外觀問(wèn)題，更是一種系統(tǒng)性疾病，幾乎對(duì)所有器官系統(tǒng)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，甚至可能導(dǎo)致危及生命的并發(fā)癥。

這些病理過(guò)程包括，慢性低度炎癥、激素失調(diào)、氧化應(yīng)激和異位脂肪沉積等介導(dǎo)，這些因素共同損害人體細(xì)胞和器官系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。

過(guò)多脂肪組織，尤其是內(nèi)臟脂肪，會(huì)分泌促炎細(xì)胞因子（如TNF-α、IL-6）和游離脂肪酸，破壞胰島素信號(hào)通路，導(dǎo)致全身性胰島素抵抗，這是代謝綜合征和2型糖尿病（T2D）的典型特征。

高胰島素血癥進(jìn)一步加劇脂肪生成并抑制脂肪溶解，形成脂肪堆積和葡萄糖耐受不良的惡性循環(huán)。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）存在于70–90%的肥胖人群中，因肝脂過(guò)載和線粒體功能障礙，發(fā)展為非酒精性脂肪肝炎（NASH）和肝硬化。

肥胖通過(guò)增加血容量、交感神經(jīng)激活和內(nèi)皮功能障礙直接導(dǎo)致高血壓。

此外，血脂異常表現(xiàn)為甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇升高和高密度脂蛋白（HDL）降低，會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化。肥胖者因慢性炎癥和斑塊不穩(wěn)定，冠狀動(dòng)脈疾病、心力衰竭和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)高出2–3倍。

中樞性肥胖通過(guò)限制膈肌運(yùn)動(dòng)和降低肺部順應(yīng)性，機(jī)械性地?fù)p害呼吸功能，導(dǎo)致阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的易感性，間歇性缺氧會(huì)引發(fā)氧化應(yīng)激和全身性炎癥。

肥胖也是慢性腎病（CKD）的風(fēng)險(xiǎn)因素，導(dǎo)致腎小球過(guò)度濾過(guò)、蛋白尿和腎臟惡化進(jìn)展，如果同時(shí)伴隨高血壓和糖尿病，這種風(fēng)險(xiǎn)還會(huì)進(jìn)一步被放大。

肥胖自然也會(huì)導(dǎo)致負(fù)重關(guān)節(jié)承受過(guò)大的機(jī)械負(fù)荷，加速軟骨退化，導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎（OA），還會(huì)損害骨折愈合，并因慢性炎癥和維生素D缺乏而增加骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)。

在神經(jīng)和心理健康方面，肥胖與可以增加30%的抑郁和焦慮風(fēng)險(xiǎn)，而且包括阿爾茨海默病在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病，會(huì)因肥胖引起的血腦屏障破壞和淀粉樣蛋白β的積累而加重。

肥胖也會(huì)影響生殖功能，在女性中，肥胖會(huì)引發(fā)高雄激素癥和無(wú)排卵，進(jìn)而導(dǎo)致多囊卵巢綜合征（PCOS）和不孕；在男性中，脂肪組織芳香化酶活性將睪酮轉(zhuǎn)化為雌激素，導(dǎo)致性腺功能減退和精子質(zhì)量下降。

對(duì)于免疫系統(tǒng)，肥胖會(huì)引發(fā)慢性免疫激活和功能障礙，損害對(duì)病原的反應(yīng)，同時(shí)增加自免疾病風(fēng)險(xiǎn)。脂肪常駐巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺譓1表型，分泌IL-1β和IL-6，這會(huì)影響T細(xì)胞功能和疫苗效力。

而且，一系列的研究發(fā)現(xiàn)，肥胖和多種腫瘤的發(fā)生具有密切相關(guān)性。

綜上所述，肥胖藥物除了GLP-1類的大爆款外，還可能通過(guò)表觀遺傳調(diào)節(jié)、微生物群移植、非編碼RNA藥物等形式實(shí)現(xiàn)。

當(dāng)然了，比起吃藥，更好的是自我控制。限制熱量攝入與改善飲食質(zhì)量，同時(shí)增加體育運(yùn)動(dòng)，這可能是最好的良藥！

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