癌細胞“外泌體垃圾桶”是多癌種早其篩查關鍵所在

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癌癥越早發現，生存率越高、甚至可能治愈。然而現階段的多癌種血液篩查主要依賴循環腫瘤DNA（ctDNA），對I–II期癌癥檢出率只有10%–40%，遠低于臨床預期。

早早期癌變體積微小、癌細胞死亡少，釋放到血液中的DNA極少，而且迅速被酶降解，留下的只是稀少短片段，信號微弱而易被“雜音”淹沒。

當前多癌種血液早篩主要依賴游離腫瘤DNA（ctDNA），但對早早癌癥的檢出率遠低于臨床“早期發現”的期待。

近年來，研究人員開始把目光轉向了細胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs）。它們曾被視作細胞的“垃圾桶”。現在被重新認識為高信息密度的“分子快遞包裹”，內部富含蛋白質、DNA、RNA和脂質，是重要的細胞間通訊載體。 與ctDNA不同，EV由存活細胞主動釋放，大量存在于血液中，并由脂質膜包裹保護，不易被快速降解，因此，在疾病早期更穩定、更容易被捕捉和分析。

EV還有一個關鍵優勢：更容易判斷“來自哪里”。其膜蛋白和內部核酸特征通常與來源組織高度相關，相當于帶有“組織回信地址”，有利于推斷信號來自肝臟、胰腺或是食管，而ctDNA往往難以提供同等水平的組織特異性，這對篩查陽性后的后續確診路徑非常艱難。

具體案例：英國Mursla Bio開發的EvoLiver肝癌血液檢測，通過富集肝臟特異性EV并做多組學分析，在高危人群中早期肝癌檢出率約86%、特異性約88%，顯著優于現有的超聲聯合AFP方案，已獲得FDA突破性認可。 在胰腺癌領域，基于EV?microRNA并結合CA19?9的檢測，在早期試驗中對I–II期胰腺癌檢出率接近97%，為這一高致死“沉默癌癥”早篩提供了罕見的樂觀信號，盡管仍需要更大隊列驗證。

基礎研究也在擴展EV的潛力。加州大學科學家用長讀長測序分析血液EV中長鏈非編碼RNA，在少量樣本中幾乎可100%區分食管癌患者與健康人，并識別高級別異型增生（癌前病變），提示EV轉錄組在“癌前–早癌”識別方面的價值。

當然，目前基于EV的多癌種早篩仍處起步階段，技術平臺尚未標準化，現有數據主要來自小樣本或高危人群，要真正進入臨床體檢應用，還需要多中心大規模驗證，以及從生物標志物到可量產、質量可控檢測產品的一整套工程和監管路徑。

越來越多專家認為，未來有效的多癌種早期檢測極可能是多參數外泌體液體活檢，將EV內RNA/蛋白、ctDNA甲基化和血清蛋白等多種標志物整合，通過算法給出綜合風險評分，而不是依賴單一ctDNA信號。 在這一框架下，細胞外泌體正從“垃圾桶”轉變為重振多癌種早早期篩查的關鍵一成員。值得關注。

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瑪澤奧博士是外泌體領域國際權威專家，在細胞外囊泡研究領域擁有20多年經驗。她的研究專注于外泌體生物發生，探索其作為藥物遞送載體和診斷/治療劑潛力。她在MIT完成藥物和醫療器械研發課題，并擔任波士頓大學細胞外囊泡研究中心主任。她的研究領域涵蓋癌癥、胃腸病、哮喘、免疫學、糖尿病和心血管疾病。作為一位成就卓著的科學家，她曾在頂級期刊上發表論文，作為核心專家主筆最新版MISEV指南(外泌體研究和制備行業規范)。作為EXACT?監管局主任，她確保在教育、審計、合規和質量測試這四個支柱領域的嚴謹性和標準化。

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