JACC：瑪伐凱泰治療nHCM能快速持續降低NT-proBNP與hs-cTnI，遠期臨床獲益有待明確

近期，JACC雜志正式發表了ODYSSEY-HCM試驗事后分析結果，旨在探索心肌肌球蛋白抑制劑瑪伐凱泰(mavacamten)對癥狀性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）成人患者的影響，結果發現接受48周mavacamten治療后患者平均NT-proBNP水平和hs-cTnI水平明顯下降，且兩種生物標記物水平降低出現較早并持續至第48周，但這對長期適應性重塑、患者自述健康狀況、運動能力及臨床預后的影響還需進一步研究。

研究背景

目前尚無已經獲批用于治療癥狀性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）的藥物。ODYSSEY-HCM試驗是迄今為止規模最大的肥厚型心肌病患者的研究，旨在評估心肌肌球蛋白抑制劑瑪伐凱泰(mavacamten)治療癥狀性nHCM成人患者的療效，但試驗結果并未顯示主要臨床終點（心功能和患者自述健康狀況）發生改善。

研究目的與方法

本項ODYSSEY-HCM試驗的事后分析共納入580名癥狀性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者，并按1:1比例隨機分為安慰劑組和mavacamten組（起始劑量5mg/d，后續可以根據左室射血分數在1-15mg范圍內調整劑量），除了測量臨床和超聲心動圖參數外，還評估了從基線到第48周的N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）和高敏肌鈣蛋白（hs-cTnI）水平變化，旨在探索NT-proBNP和hs-cTnI與臨床、超聲心動圖特征之間的關聯，比較兩組患者從基線到第48周的NT-proBNP和hs-cTnI水平變化。

研究結果

本項事后分析共納入580名癥狀性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者，基線數據顯示，平均年齡56±15歲、45.9%患者為女性、NT-proBNP中位數為917.5 ng/L、hs-cTnI中位數為29.1 ng/L。

多變量分析顯示，女性、體重指數、NYHA心功能分級、左室壁最大厚度、左心房容積指數和E/e’值與較高的基線NT-proBNP水平相關，低齡和左室質量指數與較高的基線hs-cTnI水平相關。

在第48周時，mavacamten組患者的平均NT-proBNP水平降低了58%（95%CI:0.37-0.47;P＜0.001）、平均hs-cTnI水平降低了51%（95%CI:0.45-0.53;P＜0.001），并且兩種生物標記物水平降低出現較早且持續至第48周；但是安慰劑組患者的平均NT-proBNP水平和hs-cTnI水平沒有發生顯著變化。

研究結論

在非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者中，接受mavacamten治療至第48周可顯著改善生物標記物水平，但是生物標記物水平的改善對長期適應性重塑、患者自述健康狀況、運動能力及臨床預后的影響有待進一步探究。