抗衰突破！前世界首富和ChatGPT掌門人押注，臨床在即

2021年，當時還是世界首富的杰夫·貝索斯豪擲30億美元，挖來四位諾獎得主和一眾頂級科學(xué)家，成立了抗衰老公司Altos Labs；同樣是這一年，ChatGPT掌門人薩姆·奧特曼也拿出幾乎所有流動資金，給長壽公司Retro Biosciences投了1.8億美元。

兩位頂級富豪不約而同地押注了同一項抗衰老技術(shù)——細胞重編程，通過引入山中因子（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc，簡稱OSKM），可將成熟體細胞逆轉(zhuǎn)為誘導(dǎo)多能干細胞（iPSC），實現(xiàn)細胞層面的“返老還童”，改善組織功能、修復(fù)器官，甚至能將小鼠壽命延長約30%[1]。

不過由于該技術(shù)存在分化失控、致瘤等風(fēng)險，近年來更受關(guān)注的是部分重編程，即只讓細胞回到更年輕、健康的狀態(tài)，同時保留其原有功能。

彼時，該技術(shù)雖前景誘人，卻仍停留在公司PPT和實驗室中。但回顧2025年，多家重編程公司陸續(xù)公布了突破性進展，甚至有公司宣布將于2026年啟動全球首個臨床試驗。這項被富豪們看好的抗衰老技術(shù)，似乎正從設(shè)想變?yōu)楝F(xiàn)實。

Life Biosciences：2026年開啟全球首個臨床

該公司由哈佛教授、“抗衰教父”大衛(wèi)·辛克萊聯(lián)合創(chuàng)立，核心技術(shù)源自其多年來對部分表觀遺傳重編程的研究積累。

比如2023年，辛克萊就在頂級期刊《Cell》上發(fā)文，展示了通過去除致癌因子c-Myc后的優(yōu)化版OSK重編程技術(shù)（即僅使用Oct4、Sox2、Klf4三種轉(zhuǎn)錄因子），可使小鼠年輕57%，且沒有致癌風(fēng)險[2]。

因為衰老并不被視為一種臨床疾病，因此Life Biosciences選擇從與衰老密切相關(guān)的疾病入手。目前進展最快的是眼病重編程療法ER-100，主要針對兩種致盲性視神經(jīng)疾病：非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）和原發(fā)性開角型青光眼（POAG）。

在臨床前動物實驗中，ER-100在小鼠模型中成功逆轉(zhuǎn)視神經(jīng)損傷、恢復(fù)視覺功能；在非人靈長類模型猴子中，ER-100通過玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合多西環(huán)素系統(tǒng)給藥，有效激活視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞，且未見明顯副作用[3,4]。

最重要的是，ER-100相較傳統(tǒng)重編程療法在安全性上顯著提高，不僅去除了致癌因子c-Myc，其激活機制也可通過外源藥物控制，可以僅在需要時短暫啟動重編程，降低了潛在風(fēng)險。

目前唯一的不確定性在于臨床能否如期開展。Life Biosciences原本計劃在2025年推進ER-100試驗，后因未知原因推遲到了2026年第1季度（辛克萊在社交媒體上說是2026年1月）。考慮到目前有其他重編程公司也打算在2026年啟動臨床，如果Life Biosciences還想拿下“全球首個”的名頭，就要抓緊時間了。

Junevity：計劃2026年開啟臨床

Junevity算是重編程領(lǐng)域的后起之秀，2023年才成立，但研發(fā)速度很快，已經(jīng)計劃在2026年啟動臨床。

該公司走的重編程路線，是使用siRNA技術(shù)選擇性沉默關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子，在不改變細胞類型的情況下重置細胞，恢復(fù)年輕健康狀態(tài)，避免傳統(tǒng)OSKM重編程技術(shù)可能帶來的細胞命運失調(diào)和腫瘤風(fēng)險。

該公司首個臨床開發(fā)項目為JUN-01療法，通過靶向與代謝功能障礙、胰島素信號傳導(dǎo)、食欲調(diào)節(jié)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子（未公開），降低血糖、提高胰島素敏感性、減輕體重，從而治療2型糖尿病和肥胖等代謝疾病[5]。

隨著司美格魯肽等GLP-1減重藥物大火，JUN-01似乎有些生不逢時。但Junevity發(fā)言人表示，JUN-01專為GLP-1痛點而生，二者聯(lián)用可減輕GLP-1藥物在耐受性、體重反彈、肌肉流失等方面的問題，且JUN-01給藥頻率僅為半年一次。

投資人對JUN-01的前景更是充滿信心。公司近期完成了一輪千萬美元的融資，CEO John Hoekman表示，本輪融資并非因公司資金不足，而是投資人看到臨床前數(shù)據(jù)和研發(fā)進度，主動提出追加投資。

圖注：Junevity三位創(chuàng)始人，從左至右依次為John Hoekman（CEO）、Janine Sengstack（CSO）和Rob Cahill（COO）

Altos Labs：疑似臨床將近

作為重編程乃至長壽行業(yè)的明星公司，Altos Labs被詬病過神秘，被吐槽過燒錢，卻從未被質(zhì)疑過科研實力。他們的科學(xué)家團隊光諾獎得主就有4位，重編程技術(shù)奠基人山中伸彌、表觀遺傳“時鐘之父”Steve Horvath等大牛悉數(shù)在列。如果重編程技術(shù)真能有所突破，它無疑是最有希望的一個。

Altos Labs使用OSKM四個山中因子的“間歇式表達”來進行部分表觀遺傳重編程：不是持續(xù)開啟，而是短暫誘導(dǎo)、脈沖式激活讓細胞僅回撥部分表觀遺傳年齡，改善衰老相關(guān)標志。

自成立以來，該公司就以周期性刷屏的節(jié)奏輸出成果。就在幾個月前，科研團隊叕在頂刊《Cell》發(fā)表重磅研究[6]，指出其重編程方法可在動物模型中逆轉(zhuǎn)“間充質(zhì)漂移”等關(guān)鍵衰老標志，改善器官功能并延長壽命；在人類細胞中也能改善DNA損傷、異染色質(zhì)丟失和干細胞耗竭等，為臨床轉(zhuǎn)化奠定了基礎(chǔ)。

然而，成果累累的Altos Labs始終未公布任何臨床計劃或產(chǎn)品管線。2024年，聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學(xué)家Rick Klausner曾暗示公司已經(jīng)在臨床前研究中取得了重大進展，引發(fā)了外界對臨床的猜測。

不過，從Altos Labs近期的動作來看，臨床大概率已經(jīng)提上日程。8月，公司任命Joan Mannick博士為首席醫(yī)療官兼產(chǎn)品開發(fā)負責(zé)人，她曾在同樣專注重編程的Life Biosciences領(lǐng)導(dǎo)研發(fā)，具有豐富的臨床轉(zhuǎn)化經(jīng)驗

此次任命被解讀為Altos Labs邁向臨床的重要信號。公司CEO也在公開聲明中表示：“Joan擁有豐富的臨床開發(fā)經(jīng)驗……她的加入對于我們把研究成果轉(zhuǎn)化為醫(yī)學(xué)突破至關(guān)重要。”

Retro Biosciences：臨床先做自噬藥

ChatGPT掌門人薩姆·奧特曼投資的Retro Biosciences，目標是“將人類的健康壽命延長10年”，嚴格來說并非一家純粹的重編程公司，因為研發(fā)方向還涉及自噬等方向。

目前，公司共有4個在研項目，其中3個與重編程密切相關(guān)：分別針對神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病和衰老相關(guān)疾病（關(guān)節(jié)炎、衰老導(dǎo)致的聽力喪失）。

其中，前兩個采用完全重編程方式，在體外將成熟細胞重編程為iPSC（誘導(dǎo)性多能干細胞），再分化為功能性免疫或造血細胞；后者則是部分重編程，通過AAV病毒在體內(nèi)遞送“返老還童”因子直接作用于組織。Retro Biosciences也是業(yè)內(nèi)少有的同時推進完全與部分重編程的公司。

圖注：公司研發(fā)管線

或許是因為投資人奧特曼的撮合，Retro還與OpenAI團隊開展合作，基于GPT系統(tǒng)開發(fā)蛋白語言模型，利用AI設(shè)計出一系列效率優(yōu)于經(jīng)典OSKM因子的“增強版重編程蛋白”，據(jù)說重編程效率提高50倍，部分成果已進入臨床前驗證階段。

據(jù)悉，截至目前，公司共擁有19款候選藥物，但首個進入臨床的卻是管線中唯一與重編程無關(guān)的小分子藥物RTR242。該藥通過激活細胞自噬治療阿爾茨海默病，即將在澳大利亞招募受試者。

對此，公司CEO解釋說，重編程療法“難度更高，也更復(fù)雜”，推進節(jié)奏必須更加審慎。

目前，Retro正在尋求新一輪高達10億美元的融資。在其路演PPT中，公司展現(xiàn)出一副"超英趕美"的架勢，聲稱公司未來市值有望超過禮來與諾和諾德等制藥巨頭，接近Alphabet與微軟等科技巨頭，因為“長壽將成為有史以來最大的醫(yī)藥市場”。

結(jié)語

除了上面提到的公司外，重編程賽道還有更多公司蓄勢待發(fā)。

YouthBio Therapeutics正推進基于部分重編程機制的阿爾茨海默病候選藥YB002，已獲FDA初步積極反饋，目標三年內(nèi)完成IND申報并啟動臨床。

由幣圈大佬Brian Armstrong投資的NewLimit也宣布，其首款用于恢復(fù)肝細胞功能的表觀遺傳療法即將開發(fā)完成，預(yù)計數(shù)年內(nèi)進入人體試驗。公司累計融資近3億美元，估值達16.2億美元，是資金最充足的重編程企業(yè)之一。

隨著多家公司陸續(xù)開啟臨床，2026年或?qū)⒊蔀橹鼐幊碳夹g(shù)從實驗室走向人體驗證的轉(zhuǎn)折之年。當技術(shù)不再停留在實驗室，真正的“逆齡時代”或許正在啟幕。