重磅集結(jié)！Nature/Science/The Lancet 2025內(nèi)分泌領(lǐng)域十大突破性研究，一文速覽

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深耕代謝，直擊根源！2025內(nèi)分泌頂刊重磅成果盤(pán)點(diǎn)

撰文：醫(yī)學(xué)界報(bào)道組

2025年，內(nèi)分泌領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化迎來(lái)爆發(fā)期。《柳葉刀》《Nature》《Science》三大頂級(jí)期刊相繼發(fā)表重磅成果，從糖尿病無(wú)創(chuàng)治療、肥胖診斷革新，到代謝干預(yù)新策略、跨界治療新靶點(diǎn)，每一項(xiàng)突破都重塑著臨床認(rèn)知。本文梳理全年核心研究，帶大家直擊這些足以改變?cè)\療格局的前沿進(jìn)展！

一、糖尿病領(lǐng)域：治療革新與機(jī)制新解

1.替爾泊肽聯(lián)合胰島素，中國(guó)患者血糖體重雙達(dá)標(biāo)

• 期刊：《柳葉刀?糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》

• 核心發(fā)現(xiàn)：北京醫(yī)院郭立新教授團(tuán)隊(duì)牽頭的SURPASS-CN-INS研究，首次證實(shí)替爾泊肽（GIP/GLP-1雙受體激動(dòng)劑）聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素，對(duì)中國(guó)2型糖尿病患者的卓越療效。

• 關(guān)鍵數(shù)據(jù)：40周治療后，替爾泊肽10mg/15mg組HbA1c降幅達(dá)2.37%~2.39%，79%患者實(shí)現(xiàn)HbA1c＜7.0%，78%達(dá)≤6.5%，顯著高于安慰劑組（16%、6%）；同時(shí)患者體重下降2.7~4.8kg，無(wú)低血糖風(fēng)險(xiǎn)升高，血脂、血壓等代謝指標(biāo)同步改善。

• 臨床意義：填補(bǔ)中國(guó)人群相關(guān)數(shù)據(jù)空白，為胰島素治療不佳的患者提供新選擇，實(shí)現(xiàn)“降糖+減重”雙重獲益。

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2.無(wú)創(chuàng)透皮胰島素：皮膚“抹一抹”即可控糖

• 期刊：《Nature》

• 核心發(fā)現(xiàn)：浙江大學(xué)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出pH響應(yīng)型OP高分子載體，可安全高效攜帶胰島素穿透皮膚屏障，實(shí)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)透皮遞送。

• 關(guān)鍵數(shù)據(jù)：1型糖尿病小鼠外用OP-胰島素復(fù)合物后，1小時(shí)內(nèi)血糖從400mg/dl降至200mg/dl以下，療效持續(xù)12小時(shí)；糖尿病迷你豬實(shí)驗(yàn)中，29U/kg劑量即可達(dá)到皮下注射等效降糖效果，且無(wú)皮膚刺激或結(jié)構(gòu)損傷。

• 臨床意義：突破胰島素百年注射給藥瓶頸，有望推動(dòng)糖尿病治療進(jìn)入“無(wú)針時(shí)代”，同時(shí)為多肽、蛋白質(zhì)類藥物透皮遞送提供通用方案。

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3.1型糖尿病新策略：少量β細(xì)胞死亡可抑制自身免疫

• 期刊：《Nature》

• 核心發(fā)現(xiàn)：胰島內(nèi)少量可控的β細(xì)胞凋亡，可激活巨噬細(xì)胞胞葬通路（e-Mac亞群），通過(guò)分泌IGF-1誘導(dǎo)自身反應(yīng)性T細(xì)胞失能，從而延緩1型糖尿病進(jìn)展。

• 關(guān)鍵數(shù)據(jù)：NOD小鼠經(jīng)低劑量STZ誘導(dǎo)少量β細(xì)胞凋亡后，胰島內(nèi)失能樣CD4+T細(xì)胞比例升高，效應(yīng)T細(xì)胞減少，糖尿病發(fā)病顯著延緩；人類胰島中也發(fā)現(xiàn)同源e-Mac亞群，證實(shí)機(jī)制保守性。

• 臨床意義：顛覆“β細(xì)胞凋亡即損傷”的傳統(tǒng)認(rèn)知，為1型糖尿病免疫干預(yù)提供新靶點(diǎn)，有望開(kāi)發(fā)早期精準(zhǔn)治療方案。

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4.糖尿病新靶點(diǎn)：ADM通路與線粒體修復(fù)

• 期刊：《Science》

• 核心發(fā)現(xiàn)：兩篇同期研究揭示新機(jī)制——①肥胖相關(guān)激素ADM通過(guò)激活PTP1B抑制內(nèi)皮胰島素信號(hào)，介導(dǎo)胰島素抵抗；②胰島β細(xì)胞線粒體損傷導(dǎo)致功能障礙，阻斷整合應(yīng)激反應(yīng)（ISR）可恢復(fù)其分泌功能。

• 關(guān)鍵數(shù)據(jù)：抑制ADM信號(hào)可改善肥胖小鼠胰島素抵抗；藥物ISRIB處理后，肥胖小鼠β細(xì)胞4周內(nèi)恢復(fù)胰島素分泌，血糖控制正常。

• 臨床意義：為2型糖尿病提供全新治療靶點(diǎn)，突破現(xiàn)有“補(bǔ)充胰島素”的局限，轉(zhuǎn)向“修復(fù)細(xì)胞功能”的根源性干預(yù)。

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二、代謝健康：診斷革新與非藥物干預(yù)突破

1.肥胖新診斷標(biāo)準(zhǔn)：超越BMI，新增4600萬(wàn)患者

• 期刊：《柳葉刀》

• 核心發(fā)現(xiàn)：全球58位專家聯(lián)合制定新標(biāo)準(zhǔn)，將肥胖定義為“過(guò)度脂肪積聚+健康損害風(fēng)險(xiǎn)增加”，納入腰圍、腰臀比、腰高比等多維度指標(biāo)，分為臨床前肥胖（無(wú)器官損害）和臨床肥胖（伴功能障礙）。

• 關(guān)鍵數(shù)據(jù)：美國(guó)人群數(shù)據(jù)顯示，新標(biāo)準(zhǔn)下肥胖率從40%升至近60%，新增約4600萬(wàn)成年肥胖者；55~59歲人群HbA1c隨年齡自然升高，傳統(tǒng)BMI標(biāo)準(zhǔn)易誤判健康老年人為糖尿病。

• 臨床意義：打破單一BMI診斷局限，推動(dòng)肥胖從“體型描述”轉(zhuǎn)為“疾病實(shí)體”，為個(gè)體化干預(yù)和資源配置提供依據(jù)。

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2.腸道微生物-代謝軸：65%代謝異常可逆轉(zhuǎn)

• 期刊：《Nature Medicine》

• 核心發(fā)現(xiàn)：腸道微生物與血液代謝物互作紊亂是糖代謝異常的關(guān)鍵，502種代謝物（以脂質(zhì)、氨基酸為主）可作為糖代謝異常“分子標(biāo)簽”，65.9%可通過(guò)生活方式干預(yù)逆轉(zhuǎn)。

• 關(guān)鍵數(shù)據(jù)：毛螺菌科細(xì)菌與健康標(biāo)志物馬尿酸正相關(guān)，青春雙歧桿菌可改善餐后血糖波動(dòng)；低碳水高蛋白飲食14天可改善77種脂類和39種氨基酸代謝物，急性有氧運(yùn)動(dòng)可逆轉(zhuǎn)21種代謝物。

• 臨床意義：揭示“飲食-微生物-代謝”調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為糖尿病精準(zhǔn)干預(yù)提供生物標(biāo)志物和靶向策略。

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3.寒顫1小時(shí)：改善代謝，逆轉(zhuǎn)糖耐量異常

• 期刊：《NatureMetabolism》

• 核心發(fā)現(xiàn)：超重/肥胖成人每日暴露于寒冷環(huán)境誘導(dǎo)寒顫1小時(shí)，持續(xù)10天可顯著改善代謝健康。

• 關(guān)鍵數(shù)據(jù)：干預(yù)后受試者空腹血糖降低3%，2小時(shí)葡萄糖濃度下降11%，9名糖耐量異常者中4人恢復(fù)正常；同時(shí)血清甘油三酯降低32%，收縮壓、舒張壓分別下降10mmHg、7mmHg。

• 臨床意義：提供非藥物代謝干預(yù)新方法，為肥胖相關(guān)代謝疾病防治提供低成本、易操作的新路徑。

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三、跨界突破：GLP-1成為骨關(guān)節(jié)炎治療新靶點(diǎn)

• 期刊：《Science》

• 核心發(fā)現(xiàn)：中南大學(xué)湘雅醫(yī)院與上海藥物研究所團(tuán)隊(duì)揭示“腸道-關(guān)節(jié)軸”：腸道微生物代謝物GUDCA通過(guò)抑制腸道FXR信號(hào)，促進(jìn)GLP-1分泌，進(jìn)而保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，緩解骨關(guān)節(jié)炎。

• 關(guān)鍵數(shù)據(jù)：骨關(guān)節(jié)炎患者血漿GUDCA水平顯著降低；小鼠口服GUDCA可減輕軟骨退化，關(guān)節(jié)內(nèi)注射GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽也能緩解軟骨損傷；臨床數(shù)據(jù)顯示，GLP-1受體激動(dòng)劑使用者膝關(guān)節(jié)置換風(fēng)險(xiǎn)降低27%。

• 臨床意義：拓展GLP-1生理功能邊界，實(shí)現(xiàn)從糖尿病治療到骨關(guān)節(jié)炎的跨界應(yīng)用，為合并代謝疾病的骨關(guān)節(jié)炎患者提供“一藥雙效”方案。

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總結(jié)

2025年，內(nèi)分泌領(lǐng)域的一系列研究成果，不僅精準(zhǔn)破解了學(xué)科核心的臨床痛點(diǎn)，更推動(dòng)診療理念實(shí)現(xiàn)了從疾病控制到根源逆轉(zhuǎn)的核心升級(jí)。未來(lái)，伴隨相關(guān)研究成果的臨床轉(zhuǎn)化持續(xù)落地推進(jìn)，這些突破性進(jìn)展將逐步轉(zhuǎn)化為新型藥物與診療方案，為糖尿病、肥胖癥、骨代謝疾病等內(nèi)分泌疾病患者，帶來(lái)更具價(jià)值的優(yōu)質(zhì)診療體驗(yàn)。2026年，期待更多基礎(chǔ)研究成果走向臨床，解鎖內(nèi)分泌健康的更多可能！

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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