《自然-醫學》：滴血檢測阿爾茨海默病？這項技術有望帶來診斷新手段

長期以來，阿爾茨海默病的診斷就像一場“硬仗”：患者往往需要接受腦部PET掃描，或是經歷痛苦的脊髓穿刺提取腦脊液。這些手段不僅讓患者望而生畏，更對醫療設備和專業人員提出了要求。

近年來，一種更簡便的檢測方式逐漸走入視野，這就是血液生物標志物檢測。其中，尤其是對磷酸化tau 217（p-tau217）等關鍵蛋白的檢測，因為較高的準確性成為了評估阿爾茨海默病的有力替代方案。不過，傳統的靜脈采血仍存在局限性，例如樣本處理與低溫運輸依然存在門檻。

本周，一項發表于《自然-醫學》的研究介紹了一種檢測阿爾茨海默病生物標志物的全新手段：像測血糖一樣，只需輕輕刺破指尖取幾滴血，就能夠準確測量阿爾茨海默病的關鍵標志物。研究指出，這一突破有望在未來帶來更加便捷的診斷工具。

在這項名為“DROP-AD”的國際合作項目中，研究團隊對來自7個醫療中心的超過300名志愿者進行了測試，收集了他們提供的毛細血管干血斑（Dried Blood Spot, DBS）、干血漿斑（Dried Plasma Spot, DPS）樣本，以及靜脈血漿樣本。

所謂“干血斑”技術，相當于給血液做一張“干燥標本”：志愿者只需將指尖溢出的微量血液滴在特制的采樣卡上，待其干燥后用于檢測。而“干血漿斑”則是在分離出血漿后，進行滴定與后續檢測。這種方式幾乎無創，并且能讓樣本在常溫下穩定保存。

通過這種操作便捷的方式，研究團隊重點檢測了3種與阿爾茨海默病密切相關的生物標志物：p-tau217、膠質纖維酸性蛋白（GFAP）以及神經絲蛋白輕鏈（NfL）。

▲研究流程示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

其中，干血漿斑中的p-tau217水平與靜脈血漿中的p-tau217高度相關，相關系數達到0.74。這意味著，這些干燥的斑點能夠忠實記錄大腦的健康狀況。隨著病情的加重，干血斑中的 p-tau217水平會呈“階梯式”上升。僅憑幾滴指尖血，醫生就有可能有效預測患者腦內是否存在淀粉樣蛋白的病理變化。此外，另外兩種標志物（GFAP和NfL）在毛細血管樣本與靜脈血漿樣本之間同樣表現出強相關性，進一步驗證了這種微創采樣方法的可靠性。

值得一提的是，該研究還特別納入了唐氏綜合征患者群體。唐氏綜合征患者是阿爾茨海默病的高危人群，但常規靜脈采血對他們而言更為困難。研究發現，在唐氏綜合征患者中，毛細血管樣本與靜脈血漿樣本的p-tau217和膠質纖維酸性蛋白水平同樣高度相關，這些結果為未來在該人群中進行便捷、長期的生物標志物監測提供了可能。

研究還初步探索了無人監督的情況下自行采樣的可行性。在30名參與者中，由研究人員指導采集的樣本與參與者自行采集的樣本差異極小，這意味著未來人們或許可以在家中自行采集指尖血樣，寄送至實驗室進行分析，從而極大降低了篩查門檻。

圖片來源：123RF

盡管前景動人，但科學依然嚴謹。研究團隊指出，目前該技術距離大規模臨床應用還有數年之遙。目前，通過該方法采集的干血斑生物標志物濃度較低，且采樣過程仍有一定的失敗率。接下來，研究團隊將進一步優化采樣流程、統一分析標準，并在更大規模的群體中展開驗證。

從“穿刺抽液”到“指尖滴血”，我們正在見證阿爾茨海默病診斷的一場潛在變革。盡管走向臨床應用仍需時間，但這項突破無疑讓我們向更便捷的腦健康監測未來邁進了一步。或許有一天，守護大腦健康的門檻，將降至每一個家庭的指尖。

參考資料：

[1] Huber, H., Montoliu-Gaya, L., Brum, W.S. et al. A minimally invasive dried blood spot biomarker test for the detection of Alzheimer’s disease pathology. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04080-0

[2] International research breakthrough for remote Alzheimer’s testing. Retrieved on Jan 6th from https://www.eurekalert.org/news-releases/1111518

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