Cell子刊：孫怡迪/嚴望軍等繪制人類骨轉移瘤的泛癌單細胞轉錄組圖譜

編輯丨王多魚

排版丨水成文

骨轉移瘤（BM）是成人中最常見的骨腫瘤類型。據估計，65%-80% 的乳腺癌或前列腺癌患者以及 30%-60% 的甲狀腺癌、腎癌、肺癌或胃腸道癌患者會出現骨轉移。這些轉移瘤可導致骨骼相關事件（例如病理性骨折、疼痛、高鈣血癥以及脊髓和神經壓迫），從而顯著降低患者的生活質量。目前臨床治療骨轉移瘤的主要方法包括放療、雙膦酸鹽和 RANKL 抗體。然而，仍有相當數量的患者（30%-50%）會出現新的骨轉移瘤、骨骼并發癥和疾病進展。這凸顯了開發新型治療方案的迫切需求。

2026 年 1 月 30 日，中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心孫怡迪團隊、復旦大學附屬腫瘤醫院嚴望軍團隊及上海中醫藥大學、重慶醫科大學第二附屬醫院、海軍軍醫大學第一附屬醫院（長海醫院）的研究人員，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：A pan-cancer single-cell transcriptomic atlas of human bone metastases 的研究論文。

該研究繪制了人類骨轉移瘤的泛癌單細胞轉錄組圖譜，為骨轉移瘤的分子基礎提供了系統性見解，也為骨轉移瘤患者的免疫治療優化指明了未來方向。

骨骼是癌癥轉移的常見部位，但驅動人類脊柱骨轉移瘤的機制尚不清楚。在這項最新研究中，研究團隊獲得了 13 種不同來源的 62 個骨轉移瘤的單細胞 RNA 測序（scRNA-seq）圖譜，以及配對的原發腫瘤和正常骨髓。對癌細胞功能程序進行無監督聚類分析，揭示了 3 個具有不同預后和腫瘤微環境的分類。

對大規模原發性和轉移性泛癌以及健康骨髓單細胞 RNA 測序（scRNA-seq）數據集進行整合分析發現，SELE 陽性的內皮細胞、成骨細胞和破骨細胞與癌細胞增殖有關。該研究還發現了骨髓富集的耗竭 CD8+ T 細胞，其免疫檢查點基因的表達水平有所增加。在骨轉移小鼠模型中，聯合抗 PD-1/TIGIT 免疫療法有效抑制了腫瘤細胞增殖，并顯著增強了 CD8+ T 細胞的細胞毒性活性。

總的來說，這些研究結果為骨轉移瘤的分子基礎提供了系統性見解，并為骨轉移瘤患者的免疫治療優化指明了未來方向。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00656-1