吃太咸，血壓高！顧東風院士團隊等發現調控鹽敏感高血壓的新靶點

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

高鹽飲食（High-salt diet，HSD）在 2019 年已被列為導致全球疾病負擔的首要飲食因素，尤其會增加心血管疾病（CVD）的發病率和死亡率。高鹽飲食對心血管系統的有害影響主要源于高鹽引起的血壓（BP）升高。然而，不同個體對鹽的反應存在差異，有些人的血壓會因鹽攝入量的變化而大幅波動，這種情況被稱為血壓鹽敏感性（SSBP），而且心血管疾病（CVD）風險在不同 SSBP 程度的個體之間也有所不同。

高鹽誘導血壓升高以及鹽敏感性高血壓的發展機制涉及交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統的功能障礙。近年來的研究顯示，腸道微生物群及其代謝物在調控鹽敏感性高血壓方面的發揮著重要作用。然而，我們對于影響人類血壓鹽敏感性的特定腸道微生物群-代謝物通路仍知之甚少，對于精準預防和治療鹽敏感性高血壓至關重要的關鍵代謝生物標志物，也尚未確定。

近日，中國醫學科學院北京協和醫學院魯向鋒教授、顧東風院士等，在 Nature 子刊Nature Communications上發表了題為：Gut microbiota-derived metabolite isovalerylcarnitine modulates salt sensitivity of blood pressure and incident hypertension: a multicenter dietary salt intervention trial 的研究論文。

這項多中心膳食鹽干預試驗表明，腸道微生物來源的代謝產物異戊酰肉堿調控血壓鹽敏感性和鹽敏感性高血壓發病。

在這項新研究中，研究團隊旨在調查腸道微生物群和血漿代謝物在血壓鹽敏感性（SSBP）和鹽敏感性高血壓中的作用。

這項為期 23 天、多中心的飲食鹽干預試驗（MetaSalt 研究）招募了 528 名參與者，他們接受了基線觀察、低鹽干預和高鹽干預。SSBP 被評估并作為主要結局，同時測量了糞便鳥槍法宏基因組和血漿靶向代謝組。

研究團隊發現，高鹽顯著改變了 85 種腸道微生物物種和 70 種代謝物。其中，22 種腸道微生物物種和 8 種代謝物的變化與 SSBP 相關，并且識別出一個與 SSBP 相關的腸道微生物群-酰基肉堿網絡，其中腸道微生物群來源的代謝物異戊酰肉堿作為核心代謝物。在該團隊之前開展的 GenSalt 研究中，異戊酰肉堿也與 SSBP 呈負相關。

重要的是，在大鼠中，補充異戊酰肉堿減輕了鹽敏感性高血壓并改善了內皮功能，并且，在一個前瞻性隊列（n=3907，中位隨訪時間為 5.5 年）中，異戊酰肉堿與血壓進展和高血壓發病風險降低（13%-19%）相關。

總的來說，該研究揭示了“高鹽膳食-腸道微生物-酰基肉堿代謝-高血壓”的全新調控通路，為鹽敏感性高血壓的發病機制提供了關鍵理論支撐。這項研究也提示我們，在傳統減鹽策略之外，通過調控腸道微生物或補充異戊酰肉堿等特定腸源性代謝物，有望為鹽敏感人群提供精準預防與干預的新路徑。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-67513-x