疫苗前沿 | 9 年追蹤 30 萬人！帶狀皰疹疫苗與癡呆的隱藏關(guān)聯(lián)被揭開

摘要：本文基于一項(xiàng)針對(duì)威爾士30 余萬人的 9 年追蹤研究，揭示了帶狀皰疹疫苗的意外功效：不僅能預(yù)防帶狀皰疹，還能在癡呆病程的各個(gè)階段發(fā)揮保護(hù)作用。研究通過自然實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)，接種疫苗可降低輕度認(rèn)知障礙（MCI）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，還能減少癡呆患者的相關(guān)死亡。這一發(fā)現(xiàn)為癡呆的防治提供了新思路，尤其為老年人的大腦健康防護(hù)開辟了新路徑。

一、研究背景：皰疹病毒與癡呆的隱秘關(guān)聯(lián)

你可能不知道，引起帶狀皰疹的水痘 - 帶狀皰疹病毒，

竟是威脅大腦健康的 “潛在殺手”。這種病毒在初次感染后會(huì)潛伏在神經(jīng)系統(tǒng)中，隨著年齡增長易再次激活。

研究發(fā)現(xiàn)，它可能通過引發(fā)神經(jīng)炎癥、促進(jìn) β- 淀粉樣蛋白沉積和 tau 蛋白磷酸化，加速癡呆進(jìn)展。而帶狀皰疹疫苗不僅能預(yù)防病毒激活，還可能通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，為大腦提供額外保護(hù)。

此前已有研究提示兩者關(guān)聯(lián)，但本研究首次明確了疫苗在癡呆全病程中的作用。

二、研究設(shè)計(jì)：一場(chǎng) “天然分組” 的科學(xué)實(shí)驗(yàn)

這項(xiàng)研究的精妙之處在于 “自然實(shí)驗(yàn)” 設(shè)計(jì)，避免了傳統(tǒng)觀察性研究的干擾因素。

英國威爾士的帶狀皰疹疫苗接種計(jì)劃以 1933 年 9 月 2 日為生日分界點(diǎn)，生日之后的 80 歲老人可接種，之前的則終身無法接種。研究選取了 1925-1942 年出生的 304,940 人，分為兩組：無認(rèn)知障礙人群（282,557 人）和已確診癡呆人群（14,350 人），追蹤 9 年觀察疫苗效果（圖 1）。

這種僅因生日相差幾周導(dǎo)致的接種資格差異，讓兩組人群除疫苗接種率外，其他特征高度相似，保證了研究結(jié)果的可靠性。

圖 1 不同人群的帶狀皰疹疫苗接種率對(duì)比

三、核心發(fā)現(xiàn) 1：未患癡呆者，接種可防輕度認(rèn)知障礙

對(duì)于無認(rèn)知障礙的人群，疫苗展現(xiàn)出明確的 “預(yù)防作用”。9 年追蹤中，20,712 人新確診輕度認(rèn)知障礙（MCI），這是癡呆的重要前期階段。

數(shù)據(jù)顯示，符合接種條件的人群，MCI 新發(fā)病例減少了 1.5 個(gè)百分點(diǎn)（95% 置信區(qū)間：0.5-2.9）。若換算為實(shí)際接種者的效果，疫苗可使 MCI 風(fēng)險(xiǎn)降低 3.1 個(gè)百分點(diǎn)（圖 2）。

這意味著，接種帶狀皰疹疫苗能有效延緩大腦認(rèn)知功能的下降，為預(yù)防癡呆筑起第一道防線。

圖 2 疫苗對(duì)輕度認(rèn)知障礙發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響

四、核心發(fā)現(xiàn) 2：已患癡呆者，接種可降低死亡風(fēng)險(xiǎn)

對(duì)于已確診癡呆的患者，疫苗的 “保護(hù)作用” 同樣顯著。9 年中，49.1% 的癡呆患者因癡呆相關(guān)原因死亡。

研究發(fā)現(xiàn)，接種疫苗的癡呆患者，相關(guān)死亡率降低了 8.5 個(gè)百分點(diǎn)（95% 置信區(qū)間：0.6-18.5）。實(shí)際接種者的死亡風(fēng)險(xiǎn)更是大幅下降 29.5 個(gè)百分點(diǎn)（圖 3）。

這一結(jié)果表明，帶狀皰疹疫苗不僅能延緩癡呆進(jìn)展，還能顯著延長患者的生存時(shí)間，為癡呆患者及其家庭帶來新希望。

圖 3 疫苗對(duì)癡呆患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響

五、研究優(yōu)勢(shì)：為何結(jié)果可信？

這項(xiàng)研究的結(jié)論具有高度可信度，關(guān)鍵在于其嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計(jì)和多重驗(yàn)證。

首先，自然實(shí)驗(yàn)避免了 “接種者更注重健康” 這類干擾因素。其次，研究前兩組人群在健康服務(wù)利用、基礎(chǔ)疾病等方面無顯著差異（圖 4）。

此外，在排除其他干預(yù)措施影響、調(diào)整分析方法后，結(jié)果依然穩(wěn)健。同時(shí)，疫苗效果不局限于某一類型癡呆，說明其保護(hù)機(jī)制具有普遍性。

圖 4 研究基線時(shí)兩組人群的健康特征平衡情況

六、背后機(jī)制：疫苗如何守護(hù)大腦？

帶狀皰疹疫苗保護(hù)大腦的核心機(jī)制，可能與抑制病毒激活和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)有關(guān)。

一方面，疫苗可減少水痘 - 帶狀皰疹病毒的臨床和亞臨床激活，降低神經(jīng)炎癥對(duì)大腦的損傷。另一方面，它可能通過非病原體依賴的免疫機(jī)制，改善免疫衰老，增強(qiáng)大腦的神經(jīng)免疫穩(wěn)態(tài)。

這種 “一石二鳥” 的作用，讓疫苗在癡呆的預(yù)防和干預(yù)中都能發(fā)揮作用。值得注意的是，減毒活疫苗的這類 “額外益處” 在之前的研究中也多次被發(fā)現(xiàn)。

七、臨床意義：老年人的大腦防護(hù)新選擇

這項(xiàng)研究為癡呆防治提供了全新的實(shí)用方案。目前癡呆缺乏特效治療，預(yù)防和延緩進(jìn)展尤為重要。

帶狀皰疹疫苗已被廣泛應(yīng)用，其安全性和耐受性明確。對(duì)于老年人而言，接種不僅能避免帶狀皰疹的痛苦，還能為大腦健康增添一層保障。

未來，這一發(fā)現(xiàn)可能推動(dòng)疫苗接種指南的更新，將癡呆防護(hù)納入帶狀皰疹疫苗的推薦理由，尤其針對(duì)高齡人群和癡呆高風(fēng)險(xiǎn)群體。

圖 5 疫苗在癡呆不同病程中的作用示意圖

八、總結(jié)與展望

這項(xiàng)涉及 30 余萬人的長期研究，首次證實(shí)帶狀皰疹疫苗在癡呆全病程中的保護(hù)作用。從預(yù)防輕度認(rèn)知障礙到降低癡呆患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，疫苗為大腦健康提供了全方位防護(hù)。

對(duì)于老年人來說，接種帶狀皰疹疫苗不再是單純預(yù)防皰疹的選擇，更是守護(hù)認(rèn)知功能、延緩癡呆進(jìn)展的重要手段。隨著研究進(jìn)一步深入，未來可能會(huì)發(fā)現(xiàn)更多疫苗的 “隱藏功效”，為老齡化社會(huì)的健康防護(hù)帶來新突破。

建議符合接種條件的人群盡早接種，尤其是有癡呆家族史、高齡等風(fēng)險(xiǎn)因素的個(gè)體，讓疫苗成為大腦健康的 “守護(hù)者”。

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撰寫| 藥時(shí)空

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice