GSK突破性乙肝療法達3期試驗主要終點！上市申請遞交在即

GSK今日宣布，其與Ionis Pharmaceuticals合作開發的在研反義寡核苷酸（ASO）療法bepirovirsen，在用于治療慢性乙型肝炎（HBV）的兩項關鍵性3期臨床試驗B-Well 1和B-Well 2中取得積極結果。兩項試驗均達到主要終點。Bepirovirsen顯示出具有統計學與臨床意義的功能性治愈率。GSK計劃于2026年第一季度啟動全球監管申報。

慢性乙型肝炎是全球范圍內的一項重大健康挑戰，影響著超過2.5億人，并且已成為導致肝癌的主要原因之一。目前，基于核苷（酸）類似物的標準治療通常需要長期甚至終身用藥，但其功能性治愈率仍然偏低，通常僅約為1%。

所謂慢性乙肝的“功能性治愈”，是指患者血液中已無法檢測到乙肝病毒，即在有限療程治療結束后的至少24周內，患者持續出現乙肝表面抗原（HBsAg）丟失（該病毒蛋白通常提示持續感染）且乙肝病毒DNA檢測為陰性。在這種情況下，機體免疫系統即可在無需后續藥物治療的情況下維持對病毒感染的有效控制。實現功能性治愈還與長期肝臟并發癥風險顯著降低密切相關，包括肝癌發生率及全因死亡率的下降。

圖片來源：123RF

B-Well 1和B-Well 2為全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估了在接受核苷（酸）類似物治療、且基線HBsAg ≤3000 IU/ml的慢性乙肝患者中，bepirovirsen的療效、安全性、藥代動力學特征，以及功能性治愈的持久性。主要終點為基線HBsAg ≤3000 IU/ml患者實現功能性治愈的比例。一個關鍵次要終點為基線HBsAg ≤1000 IU/ml患者實現功能性治愈的比例。功能性治愈定義為在有限療程治療結束后的至少24周內，HBsAg丟失且HBV DNA檢測不到。

分析顯示，B-Well試驗達到了主要終點，且bepirovirsen顯示出具有統計學意義并具有臨床意義的功能性治愈率。與單用標準治療相比，bepirovirsen聯合標準治療顯著提高了功能性治愈率。在所有終點中均達到統計學顯著性，包括基線HBsAg ≤1000 IU/ml患者，在這一人群中可觀察到更強效果。試驗還顯示bepirovirsen的安全性和耐受性良好，與此前研究結果一致。

Bepirovirsen是一種具有三重作用機制的在研ASO療法，旨在識別并破壞乙肝病毒的遺傳成分（即RNA），從而可能使患者的免疫系統重新獲得控制病毒感染的能力。Bepirovirsen可抑制體內病毒DNA復制，降低血液中HBsAg水平，并激活免疫系統，從而提高獲得持久應答的機會。GSK從Ionis Pharmaceuticals獲得bepirovirsen授權，并與其合作推進該藥物的開發。Bepirovirsen曾獲得美國FDA授予的突破性療法認定。

參考資料：

[1] GSK announces positive results from B-Well 1 and B-Well 2 phase III trials for bepirovirsen, a potential first-in-class treatment for chronic hepatitis B. Retrieved January 7, 2026 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-announces-positive-results-from-b-well-1-and-b-well-2-phase-iii-trials-for-bepirovirsen-a-potential-first-in-class-treatment-for-chronic-hepatitis-b/

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