乙肝臨床治愈賽道競速升級 2026年或?qū)⒂虡I(yè)化關(guān)鍵節(jié)點

《科創(chuàng)板日報》1月28日訊（記者 史士云）近日，凱因科技（688687.SH）發(fā)布公告宣布，公司主動撤回培集成干擾素α-2注射液（商品名：派益生）的藥品注冊申請，該藥品此次申報的適應(yīng)癥為聯(lián)合富馬酸丙酚替諾福韋片，用于治療成人慢性乙肝優(yōu)勢人群。

派益生是一款凱因科技自研的新型長效干擾素，已在2018年獲批上市用于治療變成人慢性丙肝。凱因科技方面表示，接下來將根據(jù)國家藥監(jiān)局有關(guān)要求，進(jìn)一步補(bǔ)充臨床病例研究，視情況再次提交注冊申請。

對于后續(xù)的具體安排，《科創(chuàng)板日報》記者以個人投資者身份致電凱因科技投資者關(guān)系部門，相關(guān)工作人員對記者表示，公司需要先敲定研究方案，其中涵蓋入組病例數(shù)、用藥周期等關(guān)鍵內(nèi)容的調(diào)整與確認(rèn)，待方案確定后再與監(jiān)管方開展溝通，至于補(bǔ)充病例臨床研究開展的時間節(jié)點和周期均將依據(jù)最終確定的方案而定。

針對《科創(chuàng)板日報》記者關(guān)于此次撤回是否因首次提交的臨床病例數(shù)量不足的發(fā)問，上述工作人員予以否認(rèn)，并表示臨床研究從病例設(shè)計、方案制定到后續(xù)推進(jìn)，各環(huán)節(jié)均與監(jiān)管部門保持了同步的充分溝通。其同時稱，公司當(dāng)前布局的該研究方向若實現(xiàn)臨床治愈，在國際上仍處于前沿水平，現(xiàn)階段希望納入更多臨床病例，為研究提供更充分的數(shù)據(jù)支撐。

值得注意的是，此次撤回申請也直接讓凱因科技對培集成干擾素α-2注射液（新增乙肝適應(yīng)證）項目涉及的開發(fā)支出全額計提資產(chǎn)減值準(zhǔn)備，相應(yīng)減少公司2025年度利潤總額1.11億元。

受上述產(chǎn)品撤回消息影響，凱因科技公告發(fā)布次日，公司股價單日跌幅超13%。

看似只是一款藥品的注冊申請撤回，這一動作背后，實則折射出市場對于乙肝創(chuàng)新療法加速落地的更高期待。

▌臨床需求迫切，現(xiàn)有療法存未被滿足痛點

乙肝是一種由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝臟疾病，病毒侵入人體后可能引發(fā)急性肝炎，部分患者轉(zhuǎn)為慢性攜帶者，長期感染可能導(dǎo)致肝硬化、肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥，有數(shù)據(jù)顯示，約60%的肝硬化由HBV引起，而肝硬化患者發(fā)展為肝癌的風(fēng)險又將顯著增加。

我國已成為全球乙肝負(fù)擔(dān)最重的國家之一，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2024年國內(nèi)乙肝病毒攜帶者人數(shù)達(dá)到6711萬人，同期乙肝病毒確診患者則超過了2700萬人。另一方面，國內(nèi)乙肝的診斷率和治療率還有較大提升空間，據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》顯示，我國慢性乙肝的診斷率和治療率僅分別為22%和15%。

資料顯示，當(dāng)前乙肝一線抗病毒治療主要有兩大類藥物，一類是口服的核苷（酸）類藥物，其主要目標(biāo)是抑制病毒DNA的合成，從而控制病毒復(fù)制，絕大多數(shù)患者需要長期甚至終身服藥；另一類藥物是以干擾素為主的免疫調(diào)節(jié)劑，主要目標(biāo)是通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，徹底清除病毒，從而實現(xiàn)患者能夠永久停藥，向乙肝臨床治愈的方向推進(jìn)。

在上述兩大類藥物中，核苷（酸）類藥物在當(dāng)前市場中占據(jù)著更為主導(dǎo)的地位，根據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)，2024年中國乙肝治療藥物市場規(guī)模約為123.4億元，核苷（酸）類藥物約占乙肝用藥的80%，對應(yīng)市場規(guī)模約為100.2億元。

截至目前，國內(nèi)已有5款一線核苷（酸）類原研藥物獲批上市，包括百時美施貴寶的恩替卡韋（ETV）、吉利德的富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和丙酚替諾福韋（TAF）、豪森藥業(yè)的艾米替諾福韋（TMF）、以及西安新通藥物的甲磺酸普雷福韋，且均已被納入國家醫(yī)保目錄。

干擾素方面則以長效產(chǎn)品為主，因羅氏與歌禮制（01672.HK）藥終止了派羅欣在中國大陸的推廣合作，目前基本由特寶生物（688278.SH）的聚乙二醇干擾素α-2b（商品名：派格賓）一家獨(dú)大。

CIC灼識咨詢總監(jiān)盧李康接受《科創(chuàng)板日報》記者采訪時表示：“現(xiàn)階段，核苷（酸）類藥物領(lǐng)域的市場競爭格局較為激烈，除原研藥外，已有多款仿制藥入局分食市場，且伴隨著核心品種被納入國家集采，市場競爭進(jìn)一步加劇。干擾素類藥物則隨臨床研究證據(jù)的持續(xù)積累，市場份額正在逐步打開，但該類藥物耐受性欠佳，副作用也相對明顯，且因?qū)儆谧⑸鋭┬停颊叩挠盟幰缽男砸彩艿揭欢ㄏ拗啤！?/strong>

而乙肝藥物市場的格局發(fā)展，也直接映射在臨床端患者的實際用藥選擇中。

來自北方某地級市的高雨（化名）確診乙肝已有十余年的時間，其在接受《科創(chuàng)板日報》記者采訪時回憶，最初自己僅是乙肝病毒攜帶者，后因頻繁嗜睡、身體乏力前往醫(yī)院復(fù)查，最終被確診為乙肝大三陽，自此便開啟了長達(dá)十余年的抗乙肝治療之路。

確診之初，高雨并未對病情予以足夠重視，直至身體出現(xiàn)明顯不適再次檢查時，才發(fā)現(xiàn)體內(nèi)乙肝表面抗原（HBsAg）數(shù)值大幅飆升，遠(yuǎn)超乙肝臨床中優(yōu)勢患者的界定閾值，這也意味著干擾素類藥物對其臨床獲益有限，醫(yī)生因此為他推薦了核苷（酸）類藥物。自此，高雨也開始正視病情，一直在服用抗病毒類藥物。經(jīng)過持續(xù)規(guī)律用藥，其體內(nèi)病毒載量逐步回落至正常范圍， HBsAg指標(biāo)也恢復(fù)正常。

“現(xiàn)在我的生活狀態(tài)和普通人沒什么兩樣，只是在個人生活習(xí)慣上還是會格外留意。作為乙肝患者，我們心里當(dāng)然都把徹底根治當(dāng)作終極目標(biāo)，但這就像攻克癌癥一樣，需要漫長的研究和探索，并非一朝一夕能實現(xiàn)。相比之下，當(dāng)下更實際的期盼，是希望能實現(xiàn)臨床治愈。” 高雨對《科創(chuàng)板日報》記者說道。

實現(xiàn)“臨床治愈（又稱功能性治愈）”，不僅是患者的期盼，也是當(dāng)下藥企們正在全力競速的賽道。

▌多技術(shù)路徑突破，藥企紛紛卡位臨床治愈市場

目前，乙肝治療可歸納為三大核心治療方向，分別是直接抑制病毒繁殖（即抗病毒治療）、臨床治愈及完全治愈。據(jù)《臨床肝膽病雜志》刊載的《慢性乙型肝炎臨床治愈專家共識》明確指出，慢性乙型肝炎的完全治愈在當(dāng)前臨床階段仍難以實現(xiàn)，臨床治愈是目前治療的理想終點。

所謂“臨床治愈”，是指患者停止治療后在血液中已無法檢測到乙肝病毒，即在有限療程治療結(jié)束后的至少24周內(nèi)，HBsAg持續(xù)性為陰性，且HBV-DNA低于最低檢測下限，肝功能恢復(fù)正常。

迄今為止，全球范圍內(nèi)尚無真正意義的乙肝治愈藥物上市。

盧李康對《科創(chuàng)板日報》記者表示：“乙肝藥物研發(fā)正從以‘長期抑制病毒復(fù)制’為核心目標(biāo)的單一抗病毒策略，逐步轉(zhuǎn)向以實現(xiàn)‘臨床治愈’為核心導(dǎo)向的多機(jī)制協(xié)同研發(fā)路徑，其本質(zhì)是圍繞乙肝病毒生命周期的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，進(jìn)行系統(tǒng)性的干預(yù)與重塑，打破病毒在體內(nèi)的持續(xù)感染循環(huán)。”

“當(dāng)前研發(fā)重點已明確聚焦于多維度協(xié)同干預(yù)：一方面，借助反義寡核苷酸（ASO）、小干擾核糖核酸（siRNA）等RNA療法，顯著降低患者體內(nèi)HBsAg及病毒蛋白負(fù)荷，為后續(xù)免疫激活創(chuàng)造條件；另一方面，聯(lián)合衣殼抑制劑等藥物，精準(zhǔn)干預(yù)病毒復(fù)制過程及共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）的補(bǔ)充與維持，削弱病毒在肝細(xì)胞內(nèi)的持續(xù)存活能力。同時，探索通過免疫調(diào)節(jié)或免疫重建策略，以TLR激動劑、治療性疫苗、PD-1/PD-L1抑制劑等免疫調(diào)節(jié)手段，把耗竭的T細(xì)胞和NK細(xì)胞重新激活，形成持續(xù)免疫控制。”盧李康進(jìn)一步說道。

盧李康認(rèn)為，總體而言，乙肝藥物研發(fā)已形成清晰路徑：在核苷（酸）類似物基礎(chǔ)治療壓制病毒復(fù)制的前提下，疊加RNA干擾技術(shù)降低病毒抗原水平，再通過免疫增強(qiáng)劑鞏固治療應(yīng)答，同時依托低基線HBsAg等生物標(biāo)志物篩選治療優(yōu)勢人群，循序漸進(jìn)推動功能性治愈目標(biāo)的實現(xiàn)。

圍繞乙肝的臨床治愈，國內(nèi)外藥企已形成多條技術(shù)路徑，并各有突破。

其中，在RNA療法領(lǐng)域，葛蘭素史克ASO藥物bepirovirsen為全球進(jìn)度最快，該產(chǎn)品日前在兩項關(guān)鍵性3期臨床試驗取得積極結(jié)果，均達(dá)到主要終點，顯示出具有統(tǒng)計學(xué)與臨床意義的功能性治愈率。GSK計劃于2026年第一季度啟動全球監(jiān)管申報，bepirovirsen有望成為全球首款獲批的乙肝臨床治愈ASO藥物。

值得關(guān)注的是，國內(nèi)藥企浩博醫(yī)藥的ASO療法也取得了突破性進(jìn)展，2025年12月底，該公司公布了一項AHB-137的IIa期臨床試驗的隨訪結(jié)束數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在基線HBsAg 100-1,000 IU/mL的患者接受24周AHB-137單藥治療后，第72周臨床治愈率達(dá)30%；患者完成該治療并停用核苷（酸）類似物后，24周內(nèi)HBV DNA陰性率維持100%。

另外，國內(nèi)藥企包括騰盛博藥（02137.HK）、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、星曜坤澤、舶望制藥、瑞博生物（06938.HK）、正大天晴等藥企，均在siRNA療法領(lǐng)域取得較快研發(fā)進(jìn)展。

歌禮制藥的ASC22（恩沃利單抗）則是全球臨床研發(fā)進(jìn)度最快的一款通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路用于乙肝臨床治愈的免疫療法。其一項IIb期臨床試驗的中期分析結(jié)果顯示，在基線乙肝表面抗原≤500 IU/mL的患者中，治療組約19%的患者實現(xiàn)了HBsAg的持續(xù)清除，且停藥后無反彈，安慰劑組則無患者實現(xiàn)該指標(biāo)。

衣殼抑制劑領(lǐng)域，國內(nèi)藥企已形成差異化競爭格局，企業(yè)均聚焦口服給藥的技術(shù)優(yōu)勢，突破注射類藥物的患者依從性痛點。

廣生堂（300436.SZ）的GST-HG141（奈瑞可韋）為衣殼抑制劑的典型產(chǎn)品，也是全球首款進(jìn)入III期臨床的乙肝核心蛋白抑制劑/衣殼組裝調(diào)節(jié)劑。公司另外一款產(chǎn)品GST-HG131則是全球首個完成II期臨床的口服乙肝表面抗原（HBsAg）抑制劑。

上述兩款藥物都屬于全新機(jī)制的抗乙肝病毒新藥，目前全球范圍內(nèi)尚無同類產(chǎn)品上市，瞄準(zhǔn)的都是是乙肝的臨床治愈。也正是靠著乙肝治愈的“千億夢”，廣生堂2025年股價年內(nèi)漲幅超185%。

廣生堂投資者關(guān)系部門工作人員對《科創(chuàng)板日報》記者表示，GST-HG141針對的是對抗病毒藥物應(yīng)答不佳的慢性乙肝患者，對應(yīng)全新的適應(yīng)癥與市場空間，相較其他乙肝研發(fā)管線，該藥物的目標(biāo)適用人群更為廣泛。

該工作人員還對《科創(chuàng)板日報》提及：要實現(xiàn)乙肝臨床治愈的最大難點，在于清除患者體內(nèi)的乙肝病毒共價閉合環(huán)狀DN（cccDNA）。這種cccDNA就如同乙肝病毒的“種子”，進(jìn)入人體后會藏匿在肝細(xì)胞的細(xì)胞核中，現(xiàn)有多數(shù)藥物都無法直接將其消滅。因此目前的乙肝治療藥物，大多只能像割草一樣清除病毒的表面復(fù)制病灶，卻無法拔除細(xì)胞核內(nèi)的這顆“種子”，一旦停藥，病毒便會再次復(fù)制、病情隨即反彈，這也是乙肝難以根治的關(guān)鍵所在。

此外，在抗體藥物方面，華輝安健開發(fā)的立貝韋塔單較有代表性，該產(chǎn)品是全球首個靶向乙肝/丁肝病毒表面大包膜蛋白前S1（PreS1）區(qū)的中和抗體，其針對丁型肝炎病毒感染治療的適應(yīng)癥已在日前獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為了國內(nèi)首個丁肝治療藥物。目前，華輝安健正在推進(jìn)立貝韋塔單抗的長效升級版HH-006 治療乙肝的臨床試驗，目標(biāo)直指臨床治愈。

有市場分析觀點認(rèn)為，2026年或?qū)⒊蔀橐腋喂δ苄灾斡惖赖摹吧虡I(yè)化元年”，葛蘭素史克的bepirovirsen作為首款沖刺乙肝臨床治愈的產(chǎn)品，其上市節(jié)奏、定價規(guī)劃與全球市場準(zhǔn)入的落地情況，將為整個賽道劃定行業(yè)競爭基準(zhǔn)，同時也將推動后續(xù)同類研發(fā)品種進(jìn)一步錨定臨床需求，深耕差異化患者人群布局，打造專屬的競爭優(yōu)勢。