Nature Cancer：腫瘤內(nèi)細(xì)菌抑制具有免疫抑制作用，促進(jìn)癌癥免疫療法耐藥

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法改善了部分頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者的臨床結(jié)局。臨床生物標(biāo)志物在識別哪些 HNSCC 患者可能從 ICB 治療中獲益方面的效用仍不明確，ICB 治療響應(yīng)背后的復(fù)雜過程凸顯了開展更深入的機(jī)制研究的必要性，以增強(qiáng)患者分層并優(yōu)化免疫治療策略。

越來越多的研究強(qiáng)調(diào)了腸道微生物組在決定免疫治療效果方面所發(fā)揮的重要作用。特定腸道細(xì)菌的相對豐度已被證明能促進(jìn)癌癥患者的抗腫瘤免疫、腫瘤特異性 T 細(xì)胞增殖以及對免疫治療的響應(yīng)。除了腸道之外，在某些癌癥中，細(xì)菌也已成為腫瘤微環(huán)境的一個固有組成部分。大量研究顯示，腫瘤內(nèi)微生物組在腫瘤生物學(xué)和治療結(jié)局方面具有相關(guān)性。

2026 年 1 月 2 日， 克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心、德州大學(xué) MD 安德森癌癥中心的研究人員在 Nature 子刊Nature Cancer上發(fā)表了題為： Intratumoral bacteria are immunosuppressive and promote immunotherapy resistance in head and neck squamous cell carcinoma 的研究論文。

該研究表明，腫瘤內(nèi)細(xì)菌（ Intratumoral bacteria ）具有免疫抑制作用，并促進(jìn)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）對免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法產(chǎn)生耐藥性。

盡管免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）中展現(xiàn)出希望，但對其治療反應(yīng)的調(diào)控機(jī)制卻知之甚少。

為解決這一問題，研究團(tuán)隊(duì)在此對來自 CIAO 臨床試驗(yàn)的樣本進(jìn)行了分析，該試驗(yàn)評估了在可切除的口咽部 HNSCC 患者中使用度伐利尤單抗（抗 PD-L1）聯(lián)合或不聯(lián)合特瑞普利單抗（抗 CTLA4）作為新輔助治療的效果。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，只有腫瘤內(nèi)細(xì)菌總豐度能夠預(yù)測患者對免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法的響應(yīng)，這一結(jié)論在多個獨(dú)立隊(duì)列中得到了驗(yàn)證。

腫瘤內(nèi)細(xì)菌豐度高與免疫抑制性腫瘤微環(huán)境相關(guān)，其特征為中性粒細(xì)胞積聚，同時 T 細(xì)胞和其他適應(yīng)性免疫細(xì)胞減少。在雌性小鼠頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）原位模型中，實(shí)驗(yàn)性增加或減少腫瘤內(nèi)細(xì)菌豐度，重現(xiàn)了在臨床試驗(yàn)參與者的腫瘤中觀察到的免疫學(xué)關(guān)聯(lián)。

腫瘤內(nèi)細(xì)菌數(shù)量的增加足以誘導(dǎo)對于抗 PD-L1 免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的耐藥性，且與所測試的細(xì)菌種類無關(guān)。

這些發(fā)現(xiàn)表明，腫瘤內(nèi)細(xì)菌豐度高是抗腫瘤免疫的關(guān)鍵抑制因素，并促進(jìn)免疫治療耐藥性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-025-01067-1