Cell Mol Immunol |?項(xiàng)鵬/陳小湧/李偉強(qiáng)/陳莉莉合作發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)抗免疫衰老、增強(qiáng)老年疫苗應(yīng)答新機(jī)制

疫苗接種通過誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，實(shí)現(xiàn)對(duì)特定病毒感染的精準(zhǔn)防控，不僅能夠維持個(gè)體內(nèi)環(huán)境健康穩(wěn)態(tài)，更是阻斷病毒傳播鏈條、筑牢公共衛(wèi)生安全屏障的核心策略 。 然而，隨著年齡增長(zhǎng)， 免疫系統(tǒng)功能衰退 導(dǎo)致老年人對(duì)疫苗的特異性免疫應(yīng)答顯著減弱，疫苗誘導(dǎo)的保護(hù)效力大幅下降。 盡管 高劑量疫苗、新型佐劑改良等手段部分提升免疫原性， 卻 難以從根本上逆轉(zhuǎn)免疫衰老 導(dǎo)致 的應(yīng)答缺陷 。因此， 如何修復(fù)衰老的免疫系統(tǒng)，成為解決老年人疫苗應(yīng)答難題的關(guān)鍵所在 。

近日，中山大學(xué)項(xiàng)鵬、陳小湧、李偉強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)附屬口腔醫(yī)院陳莉莉教授團(tuán)隊(duì)在免疫學(xué)期刊 Cellular & Molecular Immunology 上發(fā)表了題為

Mesenchymal Stromal Cells Counteract Age-related Immune Decline and Enhance Vaccine Efficacy by Modulating Endogenous Splenic Marginal Reticular Cells in Elderly Models

在 衰老 小鼠模型中， 研究人員發(fā)現(xiàn) 輸注 MSC 能有效恢復(fù)衰老脾臟的結(jié)構(gòu)與功能，從而顯著提升流感疫苗接種后的特異性抗體水平，并增強(qiáng) 機(jī)體抵御流感病 毒感染的能力 （生存率由 0% 提升至 90% ） 。 機(jī)制研究發(fā)現(xiàn) 輸注的 MSC 可大量 分布在 至脾臟邊緣區(qū) （ marginal zone ） ，并通過 “基質(zhì) - 基質(zhì)” 互作模式與內(nèi)源性 MRC 進(jìn)行細(xì)胞間 “ 對(duì)話 ” ，從而激活 MRC 增殖。 活化的 MRC 作為微環(huán)境重塑的 “ 組織者 ”， 啟動(dòng)了脾臟基質(zhì)細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)的重建， 恢復(fù) T/B 細(xì)胞的正常空間結(jié)構(gòu) ， 糾正衰老相關(guān)的淋巴細(xì)胞定位紊亂 ， 為疫苗有效激發(fā)生發(fā)中心反應(yīng)及高親和力抗體的產(chǎn)生 提供 微環(huán)境基礎(chǔ) 。 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 A （ VEGFA ）是介導(dǎo) MSC-MRC 細(xì)胞對(duì)話的關(guān)鍵信號(hào)分子。在衰老模型中，靶向增強(qiáng) VEGF 信號(hào)通路可有效改善 MRC 功能狀態(tài)并提升疫苗應(yīng)答水平 。 為 評(píng)估該 策略 的轉(zhuǎn)化潛力 ， 研究團(tuán)隊(duì)在非人靈長(zhǎng)類模型（老年食蟹猴）中成功復(fù)現(xiàn)了上述效果。

綜上所述，該研究 發(fā)現(xiàn)了 一種基于“基質(zhì) ? 基質(zhì) ” 互作的 MSC 免疫調(diào)控新范式 ， 揭示了 MSC 通過 重塑 脾臟基質(zhì) 微環(huán)境 改善老年疫苗應(yīng)答的新機(jī)制， 探索了靶向脾臟基質(zhì) 細(xì)胞增強(qiáng) 免 應(yīng)答的 新 策略 ，為應(yīng)對(duì)老齡化社會(huì)的感染防控提供了新思路。

該研究中山大學(xué)項(xiàng)鵬、陳小湧、李偉強(qiáng)教授及中山大學(xué)附屬口腔醫(yī)院陳莉莉教授為共同通訊作者。中山大學(xué)博士生劉嘉玲、李峙杉 和 柯瓊教授及中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院劉秋莉副研究員為本文共同第一作者。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41423-025-01381-9

制版人：十一

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