北京
來源：科技日報
記者：劉霞
英國倫敦大學學院與芬蘭東芬蘭大學科學家合作開展的一項最新研究揭示，若無一個關鍵基因APOE“作祟”，90%左右的阿爾茨海默病例和近一半的癡呆癥病例（阿爾茨海默病是癡呆癥中最常見類型）或許根本不會出現。相關成果發表于新一期《自然》旗下《npj癡呆》雜志。
圖片來源：攝圖網
研究顯示，APOE基因及其編碼的蛋白可能是一個強大卻長期被低估的藥物靶點，有望為預防和治療大多數癡呆癥帶來突破。APOE是人體內負責脂質運輸的重要基因，長期以來被認為與阿爾茨海默病密切相關。它有3種常見變體——ε2、ε3和ε4。每個人攜帶兩個拷貝，組合成6種基因型。早在上世紀90年代，遺傳學研究就發現攜帶一個或多個ε4變體的人群，患病風險遠高于擁有兩個ε3變體者；而攜帶ε2變體者，反而具有較低的發病風險。
此次研究是迄今最系統、最全面評估APOE常見變異對阿爾茨海默病及各類癡呆癥影響的研究。團隊整合了多項大型研究數據，涵蓋超45萬名參與者，首次在統計學上識別出攜帶兩個ε2變體的低風險群體，并將其作為基準進行對比分析。
結果顯示：若不攜帶APOE基因的ε3和ε4變體，72%至93%的阿爾茨海默病病例或將不會出現，約45%的癡呆癥也可避免。
更重要的是，雖然ε4是廣為人知的高危因子，但研究指出，ε3這一看似普通的變體，實則也在疾病發展中扮演了關鍵角色。
研究團隊表示，這一發現促使科學界重新審視該基因在疾病機制和新藥研發中的優先地位。針對APOE或其介導的分子通路進行干預，可能成為預防和治療大多數阿爾茨海默病的新希望。
團隊也同時提醒，阿爾茨海默病并非僅由APOE決定。即便是在風險最高的群體中，即攜帶兩個ε4拷貝的人，終身患病概率仍低于70%。這意味著，疾病的發生還涉及復雜的遺傳背景與環境因素交互作用。
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