禮來大跌！FDA對其口服減肥藥審批延期

1月15日，禮來公司股價在午后交易中下跌4.5%。

據路透社報道稱，美國FDA推遲了對該公司新型口服減肥藥Orforglipron的審批決定。此前，該減肥藥的初始決策日期為3月28日，如今將決定日期推遲至4月10日。

審批時間表的變化引發市場的擔憂，這可能會延緩產品的上市，并增加其潛在銷售額的不確定性，從而限制收入增長。

Orforglipron 是一款在研的小分子（非肽類）口服胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，采用每日一次給藥方案，且不受進食或飲水時間限制。

2025年12月18日，禮來公司宣布orforglipron的III期臨床試驗ATTAIN-MAINTAIN取得積極的頂線結果。該研究主要評估在既往成功減重后，患者使用每日一次口服 Orforglipron 進行體重維持的療效。

ATTAIN-MAINTAIN 研究納入了 SURMOUNT-5 試驗的既往受試者，這些受試者此前已接受最高耐受劑量的司美格魯肽注射液（Wegovy）或替爾泊肽注射液（Zepbound）治療72周，隨后被重新隨機分組，分別接受orforglipron或安慰劑治療，療程長達52周。與安慰劑相比，orforglipron在一年治療期內達到了主要終點及所有關鍵次要終點，在配合健康飲食與規律運動的基礎上，展現出更優的體重維持效果。尤其是在此前減重進入平臺期的受試者中，Orforglipron 顯著提高了減重成果的維持率。

基于療效估計法的預設分析顯示，在52周時，從司美格魯肽注射液轉換為orforglipron的受試者，成功維持了前期減重成果，與安慰劑組的平均體重差異為0.9 kg；從替爾泊肽注射液轉換為orforglipron的受試者，同樣維持了減重效果，與安慰劑組的平均體重差異達5.0 kg。相較之下，替爾泊肽轉換至 Orforglipron 組的數據在絕對數值上顯得不夠突出，也引發了市場對其競爭力的進一步討論。

在24周的后續分析中，從司美格魯肽注射液轉換為orforglipron的受試者，自ATTAIN-MAINTAIN試驗基線起的體重變化均值為減重0.1 kg，而安慰劑組為增重9.4 kg。從替爾泊肽注射液轉換為orforglipron的受試者，自基線起的體重變化均值為增重2.6 kg，而安慰劑組為增重9.1 kg。

安全性方面，ATTAIN-MAINTAIN 研究顯示 Orforglipron 的總體安全性和耐受性與此前多項 III 期研究結果一致。最常見的不良反應為胃腸道相關反應，嚴重程度多為輕至中度。因不良反應導致停藥的比例分別為：司美格魯肽組中 Orforglipron 用藥患者為4.8%，安慰劑為7.6%；替爾泊肽組中 Orforglipron 用藥患者為7.2%，安慰劑為6.3%。研究過程中未觀察到明確的肝臟安全性風險信號。

在監管進展方面，禮來已向 FDA 提交新藥上市申請（NDA），擬將 Orforglipron 用于成人肥胖或超重患者的治療。同時，禮來近期也已向中國國家藥品監督管理局（NMPA）提交了 Orforglipron 的上市申請。

然而，FDA的延遲批準給了其競爭對手諾和諾德更多時間來搶占減肥藥市場的份額。FDA于去年底批準了諾和諾德公司名為Wegovy的減肥口服藥在美國上市，該藥成為了全球首款用于體重管理的口服GLP-1受體激動劑。近幾周來，諾和諾德持續加大該產品的市場推廣力度，并于上周在美國推出面向自費患者的口服 Wegovy，每月定價149美元。

減肥藥將徹底改變禮來公司和諾和諾德公司的市場格局。目前主流減肥藥多為注射劑型，而口服藥物在依從性和可接受度方面具有潛在優勢，尤其對害怕注射的患者更具吸引力。

據預測，未來十年內，減肥藥市場年銷售額將超過1500億美元。不過，與注射劑相比，現有口服 GLP-1 藥物在用藥方式上仍存在一定限制，通常要求患者在空腹狀態下以少量水送服，并在服藥后30分鐘內避免進食、飲水或服用其他藥物，這些因素也將持續影響其臨床應用和市場表現。