Immunity & Inflammation綜述丨TadatsuguTaniguchi團隊闡述IRF家族在抗病毒防御與自身免疫中的核心作用機制

干擾素調(diào)控因子（ interferon regulatory factor , IRF ）家族是調(diào)控 Ⅰ 型干擾素基因表達(dá)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，在抗病毒感染過程中發(fā)揮核心作用。 Tadatsugu Taniguchi 教授 作為 IRF 家族 和 Ⅰ 型 干擾素 作用機制 的發(fā)現(xiàn)者與奠基人 ，其團隊于 1988 年開創(chuàng)性地鑒定出首個 IRF 成員，從而開啟了該領(lǐng)域的研究序幕。 隨著模式識別受體信號通路的深入研究， IRF 家族成員在固有免疫信號調(diào)控及適應(yīng)性免疫應(yīng)答中的重要作用也日益清晰。除病毒感染外， IRF 家族還廣泛參與自身免疫性疾病、炎癥及腫瘤等多種疾病的發(fā)生與發(fā)展。

近日， 東京大學(xué) Tadatsugu Taniguchi 教授 團隊 在Immunity & Inflammation上發(fā)表 了題為

The IRF transcription factor family in type I interferon-mediated antiviral immunity and associated diseases

IRF 家族最初在病毒誘導(dǎo) Ⅰ 型干擾素的研究中被發(fā)現(xiàn)。 1988 年， Taniguchi 教授團隊成功 鑒定 了首個 IRF 成員 IRF1 ，次年又鑒定出 IRF2 ，二者可結(jié)合相同 DNA 序列，從而確立了 IRF 作為一類新型轉(zhuǎn)錄因子的地位。迄今，在哺乳動物中共發(fā)現(xiàn) 9 個 IRF 家族成員（ IRF1–9 ），它們均含有保守的 DNA 結(jié)合結(jié)構(gòu)域和 IRF 結(jié)合結(jié)構(gòu)域，可通過與 DNA 及其他 IRF 成員相互作用，調(diào)控 Ⅰ 型干擾素表達(dá)，并在多種生理與病理過程中發(fā)揮廣泛功能。

IRF 與 Ⅰ 型干擾素共同構(gòu)成固有免疫信號網(wǎng)絡(luò)的核心

Toll 樣受體、胞內(nèi) RNA 受體及 DNA 受體等模式識別受體，可通過不同信號通路激活特定 IRF 成員，進(jìn)而啟動 Ⅰ 型干擾素等相關(guān)基因表達(dá)。與此同時，干擾素及其信號通路也可上調(diào) IRF 表達(dá)，形成正向調(diào)控環(huán)路，協(xié)同參與抗病毒、抗細(xì)菌感染 免疫反應(yīng) 及維持免疫平衡（圖1）。

圖 1 固有 免疫受體信號通路激活 IRF 轉(zhuǎn)錄因子和誘導(dǎo) Ⅰ 型干擾素表達(dá) 的示意圖

以病毒感染為例，病毒入侵可誘導(dǎo) IRF1 、 IRF5 和 IRF7 表達(dá)升高，進(jìn)而促進(jìn) Ⅰ 型干擾素（ IFN-α/β ）及其下游干擾素刺激基因的表達(dá)，建立抗病毒 反應(yīng) 。其中， IRF1 還可通過誘導(dǎo) MHC I 類分子表達(dá)促進(jìn) CD8? T 細(xì)胞活化，并上調(diào) ZBP1 與 NLRP3 ，激活炎癥小體及程序性細(xì)胞死亡 等 多 種 途徑抑制病毒感染。 IRF3 和 IRF7 則被證實有助于減輕病毒感染導(dǎo)致的免疫病理損傷。此外， IRF2 具備雙重調(diào)節(jié)功能，可精確調(diào)控 Ⅰ 型干擾素信號，避免過度炎癥反應(yīng)； IRF9 則能與 STAT1 、 STAT2 形成 ISGF3 復(fù)合體，共同介導(dǎo)干擾素下游基因轉(zhuǎn)錄。鑒于 IRF 在抗病毒免疫中的關(guān)鍵作用，多種病毒已演化出相應(yīng)機制抑制 IRF 功能，實現(xiàn)免疫逃逸，體現(xiàn)出宿主與病原體之間的長期共進(jìn)化。

“ 過猶不及 ”

IRF– 干擾素軸異常激活是系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥等多種自身免疫疾病的明確致病因素。 全基因組關(guān)聯(lián)研究 （ GWAS ） 一致提示， IRF5 與 IRF7 基因多態(tài)性是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重要遺傳風(fēng)險因素， IRF3 突變及 IRF8 多態(tài)性也與該病密切相關(guān)。因此，針對 IRF 的抑制劑研發(fā)已成為自身免疫疾病治療的重要方向。

文章最后強調(diào)， IRF 家族成員功能既具有共性又各有特異，精準(zhǔn)調(diào)控其活性對維持機體免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。當(dāng)前免疫學(xué)與遺傳學(xué)研究已初步揭示 IRF 在自身免疫疾病中的作用機制，未來需進(jìn)一步闡明 IRF 的激活與調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，并結(jié)合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，為自身免疫及 相關(guān) 炎癥性疾病的預(yù)防、診斷與治療提供新策略 。

https://link.springer.com/article/10.1007/s44466-025-00019-9

制版人：十一

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