手指關節痛，4種聯合用藥

▍來源：賽柏藍藥店 作者：張泰勝

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類風濕關節炎（RA）作為一種自身免疫性疾病，其主要臨床表現為侵蝕性關節炎。該疾病發病的高峰年齡段為45至60歲，不過在任何年齡段均有可能發病。

在日常生活中，RA患者數量實則并不少，然而人們對于RA規范診治的理念仍未給予足夠的重視，認為單純止痛是一種相對有效的手段。RA屬于高致殘性疾病，是導致我國人群殘疾的重要因素，且隨著病程的延長，RA患者的殘疾率呈持續上升趨勢。此外，RA還可能并發肺部疾病、心腦血管疾病、骨質疏松以及惡性腫瘤等[1]。

臨床表現

除去其他系統外，RA最為常見的損害多見于關節損害[2]：

1）其典型臨床表現為關節炎，呈現不同程度的疼痛與腫脹癥狀，可伴有活動受限，晨僵時間長達1小時以上；

2）近端指間關節、掌指關節、腕關節、肘關節、肩關節、膝關節、踝關節和足趾關節為受累的常見部位，通常呈對稱性分布；頸椎、顳頜關節、胸鎖關節和肩鎖關節亦可受累；

3）病程較長的患者可能出現關節畸形，如腕關節強直、肘關節伸直障礙、掌指關節尺側偏移、手指呈現“天鵝頸”和“紐扣花”樣畸形等；

4）病情嚴重者，關節周圍肌肉逐漸萎縮，致使關節功能進一步喪失，生活無法自理。

其中日常臨床診療過程中，手指及雙肩關節是就診較多的典型受累部位。

RA常規基礎用藥

通常在確診RA后，初始藥物的應用主要包括傳統合成抗風濕藥物（csDMARDs），例如羥氯喹、甲氨蝶呤、來氟米特等。其中，甲氨蝶呤（MTX）作為基礎用藥選擇，在無禁忌癥且無不耐受情況時作為首選。若存在MTX禁忌或不耐受情況，則可考慮選用來氟米特或柳氮磺吡啶[2]。

MTX主要對二氫葉酸還原酶發揮抑制作用，該酶為脫氧核糖核酸（DNA）合成所必需，其抑制作用可阻礙激活細胞的增殖。此外，MTX可通過抑制T輔助（Th）-1細胞分化并促進調節性T細胞（Tregs）的發育來調控免疫反應[3]。

聯合用藥

盡管上述藥物為RA的基礎常規用藥，但不可忽視的是，臨床中部分患者在基礎治療階段仍呈現關節反復疼痛癥狀。因此，針對活動期患者，適當采取聯合用藥措施以改善癥狀、提高生活質量具有一定必要性。

一、糖皮質激素

csDMARDs起效相對遲緩，通常需1至3個月。故而，在中度及高度疾病活動度的RA患者的治療中，可聯合應用糖皮質激素開展橋接治療，從而迅速控制臨床癥狀。糖皮質激素的起始劑量及給藥途徑可根據患者的具體狀況予以確定[2]。

盡管使用激素可在短時間內有效緩解癥狀，鑒于糖皮質激素（GC）與嚴重的藥物不良反應相關，如感染、糖尿病、高血壓、體重增加以及骨質疏松癥發病風險升高，歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）建議表明，GC劑量應逐步遞減，且在臨床條件允許的情況下，應盡早停止GC給藥[4]。因此日常中可以聯用激素，但不推薦長期以及不規范的使用，并且盡量在3個月內停用激素[2]。

口服劑型：地塞米松、潑尼松、甲潑尼龍等；

早期采用聯合csDMARDs治療，能夠有效緩解處于高度疾病活動狀態的RA。然而，GC的過度使用并不能改變RA患者關節畸形的進展以及放射學表現，且在治療過程中需警惕消化道不良反應的發生，如潰瘍、胰腺炎、腸道穿孔等。此外，小劑量使用GC也可能與水腫和高血壓相關。長期大劑量使用糖皮質激素還會抑制下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸的激素反饋循環[5]。

二、金骨蓮膠囊

金骨蓮膠囊通常由多種中藥提取物組成，如漢桃葉、延胡索、三七等。這些成分具有以下作用[6]：

1）祛風除濕：緩解因風寒濕邪侵襲導致的關節酸痛、僵硬；

2）活血化瘀：改善局部血液循環，減輕腫脹和炎癥反應；

3）鎮痛：通過抑制疼痛信號傳遞，緩解輕至中度關節疼痛。

在臨床中可適用于RA所引起的關節晨僵、關節變形等癥狀。

其中在方興剛 陳漢玉等人在小鼠的研究中[7]，隨機留取10只作為正常對照組，其余50只大鼠作為類風濕性關節炎模型組，50只模型大鼠按足跖腫脹度分為5組，每組10只，分別為模型對照組、塞來昔布膠囊組(36mg/kg)、低劑量組、中劑量組以及高劑量組。

結果提示：

給藥后1小時與給藥后7天，模型組、塞來昔布組以及金骨蓮膠囊組（低劑量組、中劑量組和高劑量組）的足趾腫脹度均顯著高于正常對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。與模型組相比，塞來昔布組和金骨蓮膠囊組大鼠的足跖腫脹度明顯降低（P<0.05），且呈現出劑量依賴性（P<0.05）。

該藥物可有效減少RA的炎性細胞浸潤，組織的水腫減輕，壞死細胞數目明顯減少，組織病理評分明顯降低。

三、昆仙膠囊（一般12周為1個療程）

昆仙膠囊作為一種中成藥，主要應用于類風濕關節炎屬風濕痹阻證的治療，具備祛風除濕、活血通絡之功效。其次藥物具備有[8]：

調節免疫：抑制異常免疫反應，減輕關節炎癥。

抗炎鎮痛：緩解關節紅腫、疼痛及活動受限。

聯合用藥能夠有效提高治療成效。全瑛與王菊共計納入156例RA患者[9]，隨機將其分為對照組與治療組，每組均為78例。對照組口服硫酸羥氯喹片，劑量為0.2 g/次，每日2次。

治療組在對照組治療方案的基礎上，于飯后口服昆仙膠囊，劑量為0.3 - 0.6 g/次，每日3次。對兩組患者的臨床治療效果進行觀察，同時比較治療前后兩組患者的關節疼痛評分、關節腫脹情況、20m步行時間以及血沉（ESR）、C - 反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）和抗環瓜氨酸多肽抗體（An - CCPA）水平。

結果提示：治療結束后，對照組呈現顯效情況者42例，呈現有效情況者21例，呈現無效情況者15例，總體有效率為80.77%；治療組顯效者46例，有效者28例，無效者4例，總體有效率為94.87%。經統計學分析，兩組總體有效率的差異具有統計學意義（P<0.05）。

四、疏風活絡丸

疏風活絡丸作為一種中成藥，主要發揮祛風除濕、舒筋活絡之功效，適用于風濕痹痛、關節酸脹以及肢體麻木等癥狀。其方劑組成多包含具有祛風濕、活血通絡作用的中藥材。

主要作用成分中，含有祛風除濕類藥材：如羌活、獨活、威靈仙等，可緩解風濕邪氣引起的關節疼痛、腫脹。可適用于RA所引起的晨僵、小關節對稱性的疼痛[10]。

劉博文、張晨妍等學者[11]在小鼠模型研究中指出，疏風活絡丸可能借助“多成分 - 多靶點 - 多途徑”機制，發揮其對類風濕性關節炎的治療作用。具體而言，其通過影響PI3K - Akt、MAPK等關鍵信號通路，抑制IL - 1β和IL - 6等炎癥介質的釋放，進而實現鎮痛與抗炎的功效。

另在聯合用藥中也體現出藥物的療效優勢，錢亞東 吳明虎[12]等人納入100例RA患者，隨機分為對照組和治療組，每組各50例。對照組口服柳氮磺吡啶腸溶片，2片/次，4次/d。在對照組的基礎上，治療組口服疏風活絡丸，半丸/次，2次/d。兩組用藥28 d。

在整體的觀察中發現：

相較于對照組，治療組關節晨僵、關節腫痛、肌肉酸痛、食欲減退等癥狀的緩解時間均顯著縮短（P<0.05）。

治療結束后，治療組的臨床總有效率為94.00%，顯著高于對照組的80.00%（P<0.05）。治療后，與對照組相比，治療組關節晨僵、關節腫痛、肌肉酸痛、食欲減退等癥狀的緩解時間均顯著縮短（P<0.05）。

綜上所述，疏風活絡丸與柳氮磺吡啶聯合應用于RA的治療，展現出了積極的臨床成效。

參考資料：

[1]國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心（北京協和醫院）,中國醫師協會風濕免疫專科醫師分會,中國康復醫學會風濕免疫病康復專業委員會,等.2024中國類風濕關節炎診療指南[J].中華內科雜志,2024,63(11):1059-1077

[2]耿研, 謝希, 王昱, 等 . 類風濕關節炎診療規范[J]. 中華內科雜志, 2022, 61(1): 51-59

[3]Park JK, Ghang B, Han SW, Ju JH. Current and future treatment of rheumatoid arthritis. J Rheum Dis. 2026 Jan 1;33(1):7-18.

[4]Tanaka E, Inoue E, Sakai R, Iwasaki K, Shoji A, Harigai M. Characteristics of medical costs and resource use in patients with rheumatoid arthritis treated with and without glucocorticoids. PLoS One. 2025 Jul 30;20(7):e0329313.

[5]高嵐.糖皮質激素類藥物在類風濕性關節炎中的應用[J].中國藥物經濟學,2014,9(06):71-72.

[6]金骨蓮膠囊藥物說明書

[7]方興剛,陳漢玉,陳曾鳳,等.金骨蓮膠囊治療大鼠類風濕性關節炎的作用及其機制研究[J].臨床和實驗醫學雜志,2020,19(02):132-136.

[8]昆仙膠囊藥物說明書

[9]全瑛,王菊.昆仙膠囊聯合硫酸羥氯喹治療類風濕關節炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床,2018,33(10):2638-2641.

[10]疏風活絡丸藥物說明書

[11]劉博文,張晨妍,祝偉杰,等.疏風活絡丸治療類風濕性關節炎的網絡藥理學分析及實驗研究[J].中國醫院藥學雜志,2024,44(13):1548-1556.

[12]錢亞東,吳明虎,龔東亮,等.疏風活絡丸聯合柳氮磺吡啶治療類風濕性關節炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床,2025,40(11):2852-2856.

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