Adv Sci｜楊吉龍、李祥春、陳可欣及任秀寶團隊揭示肢端型黑色素瘤?TIL?治療的療效及關鍵免疫結構特征

天津醫科大學腫瘤醫院楊吉龍教授、李祥春教授、陳可欣及任秀寶教授 團隊 近日在 Advanced Science 發表 名為Single-Cell Dissection of Tumor-Infiltrating Lymphocytes Reveals Cellular Architecture Predictive of Therapeutic Efficacy in Acral Melanoma的 研究成果， 系統評估了腫瘤浸潤淋巴細胞（ Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TIL ）治療在肢端型黑色素瘤中的臨床療效，并首次從單細胞和克隆層面揭示了 影像 療效的關鍵免疫細胞結構特征。

直面臨床難題：肢端型黑色素瘤療效受限

肢端型黑色素瘤是亞洲人群中最常見的黑色素瘤亞型，對傳統免疫檢查點抑制劑療效有限，長期缺乏有效的系統治療策略。該研究基于 研究者發起的 TIL 臨床試驗 ，在真實患者中評估 TIL 治療的安全性與有效性，為這一臨床難題提供了新的解決思路。

臨床療效與機制研究并重

研究結果顯示， TIL 治療在肢端型黑色素瘤患者中可誘導顯著的臨床反應，其中部分患者獲得 持久的疾病控制甚至完全緩解 ，證明該策略在這一傳統 “ 免疫冷腫瘤 ” 亞型中具有現實可行性。

在此基礎上，研究團隊進一步整合 單細胞 RNA 測序（ scRNA -seq ）與 T 細胞受體測序（ scTCR -seq ） ，對回輸 TIL 產品及治療后外周血免疫動態進行了系統解析， 實現了從臨床療效到免疫機制的閉環分析 。

核心發現： Tfh – TEX _ int 免疫軸決定療效

基于 Graphical Abstract 所示的整體模型，研究首次提出并驗證：

• 高療效 TIL 產品并非依賴 T 細胞 “ 數量 ” ，而取決于其 “ 質量 ”

• 以 T follicular helper （ Tfh ）細胞 與 中間 耗竭 狀態 CD8 ? T 細胞（ TEX _ int ） 為核心的免疫細胞生態系統，是 TIL 療效的關鍵決定因素

• 這些 T 細胞克隆在體內可進一步轉化并維持為 前體樣 T 細胞庫（ TEX _ prog ） ，為長期抗腫瘤免疫提供持續動力

該研究系統報道肢端型黑色素瘤 TIL 治療臨床療效，并同步解析其免疫生物標志物的研究。 該成果不僅為 TIL 治療在亞洲人群中的應用提供了堅實證據，也為未來 TIL 產品質量控制 、 制造工藝優化 、 療效預測與患者篩選提供了明確、可操作的免疫學依據。

原文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202521555

制版人：十一

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