
作者:寵物醫師網編委會
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摘要
過敏反應是由于接觸過敏原或抗原引起一種潛在危及生命的炎癥性和免疫性反應。患者在昆蟲叮咬、接觸藥物或血液制品后可能出現過敏反應。過敏患者會經歷分布性休克,導致強烈的血管舒張,需要使用血管升壓藥(如腎上腺素)進行治療。也可能出現如心律失常、腹腔 、內出血、凝血功能障礙、嚴重的胃腸道癥狀、低血糖和呼吸窘迫等并發癥。過敏反應的治療包括血壓管理、抑制組胺生成以及護理。過敏反應的死亡率通常較低。通過及時、積極的治療,患者通常能完全康復。
一、過敏反應的病理生理學
簡單來說,過敏反應是免疫系統對特定抗原的過度反應。抗原是所有能誘導機體發生免疫應答的蛋白質(例如過敏原、病毒、細菌)。在正常的免疫反應中,檢測到外來抗原會觸發炎癥反應,最終摧毀并清除入侵者;然而,在超敏反應(包括過敏反應)中,會產生過度的炎癥對機體自身造成損害。
1.1免疫球蛋白
初次接觸抗原會引發強烈的T細胞免疫反應。T細胞是白細胞(WBCs)的一種,能夠直接攻擊被感染的細胞,或通過釋放細胞因子并激活B細胞(另一種白細胞)來促進炎癥反應,進而促使B細胞產生抗體。抗原與抗體結合,從而中和抗原,或將其標記出來,以便其他細胞將其清除。B細胞可生成五種主要類型的抗體,也稱為免疫球蛋白(Ig):IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。1 在過敏反應中發揮作用的兩種免疫球蛋白是IgE和IgG。2
1.2組胺
組胺是一種促炎介質,儲存在肥大細胞的顆粒中。當組胺被釋放后,會與組胺受體結合,進而刺激細胞因子和趨化因子等更多促炎介質的釋放。5 組胺受體主要分布于胃腸道、肺以及肝臟門靜脈系統的血管中。在過敏性休克期間,受組胺受體影響最顯著的部位被稱為“休克器官”。休克器官是引發過敏性休克主要臨床癥狀的根源,其具體表現因物種而異。1.3超敏反應類型
超敏反應共有四種類型。
I型超敏反應發生時,抗原與已結合在肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE結合,引發細胞脫顆粒,隨后釋放組胺以及多種促炎介質,如肝素、蛋白酶、血清素和緩激肽。此外,花生四烯酸鏈會發生氧化,生成白三烯,這些白三烯正是I型超敏反應中出現的蕁麻疹(風團)、血管神經性水腫(面部腫脹)和支氣管收縮的罪魁禍首。過敏性休克通常屬于嚴重程度較高的I型超敏反應。2
III型超敏反應是IgG介導的反應,與IgE和組胺無關。在III型反應中,不會發生肥大細胞脫顆粒。中性粒細胞和單核細胞會被募集,血小板活化因子、5-羥色胺、前列腺素和白細胞介素等免疫介質會引發這一反應。III型超敏反應更常見于藥物應用后的繼發反應(血清病)。2
II型超敏反應則屬于細胞毒性和自身免疫性反應,例如免疫介導的溶血性貧血或免疫介導的血小板減少癥。
IV型超敏反應屬于遲發型反應,如干燥性角結膜炎或跳蚤過敏性皮炎。無論是II型還是IV型超敏反應,都不被視為過敏反應;相反,它們會導致患者自身細胞的免疫介導性破壞。
1.4血管舒張與休克
在過敏反應中,組胺和炎癥介質的過度釋放導致全身血管舒張,引起低血容量,進而導致外周血壓下降,繼而出現分布性休克。血管舒張還導致血管通透性增加,可能引起體液轉移和第三間隙積液,進一步加重低血容量。。
在犬中,休克器官包括胃腸道、肝臟和門靜脈;因此,經歷過敏反應的犬可能表現為嘔吐、腹瀉和虛脫等癥狀。肝動脈舒張、肝靜脈回流壓力增加和肝門靜脈淤血導致丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高,腹部超聲檢查顯示膽囊周圍出現"光環征"(圖1)。2
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圖1.腹部超聲檢查中的膽囊水腫,或稱"光環征"。膽囊周圍的水腫是由門靜脈充血引起的。雖然膽囊水腫不能排除其他疾病過程,但在表現為急性嘔吐、腹瀉或虛脫的犬患者中,"光環征"可能提示過敏反應。
在貓中,肺是主要的休克器官,但胃腸道和脾臟也會受到影響。貓的過敏反應也會引起嚴重的外周血管舒張和胃腸道癥狀。2發生過敏性休克的貓患通常因支氣管收縮而出現呼吸窘迫。此外,由于脾臟收縮,還可能出現血液濃縮現象。
1.5彌散性血管內凝血
全身性血管擴張和炎癥也可引發全身炎癥反應綜合征(SIRS)。SIRS被定義為一種由免疫系統失調所導致的全身性炎癥,可見于過敏反應、膿毒癥、燒傷、創傷或重癥胰腺炎等疾病過程中。6
在獸醫學中,已提出四項SIRS診斷標準:心率變化;呼吸急促;發熱;以及白細胞計數變化,特別是桿狀核中性粒細胞增多。6 SIRS可啟動凝血級聯反應,進而導致彌散性血管內凝血(DIC)。
二、過敏反應的原因
獸寵發生過敏性休克的最常見原因是由膜翅目昆蟲蜇傷所致。2 包括蜜蜂、黃蜂和大黃蜂的咬傷或蜇傷。他們的毒液中含有能引發IgE反應的蛋白質抗原和酶。出現過敏性休克癥狀的患者應仔細檢查體內是否殘留毒刺,毒刺常位于唇部、腳墊、舌頭上或硬腭上。
疫苗可能引發過敏性休克,但這種情況十分罕見。在一項研究中,約有0.19%接種疫苗的犬只出現了不良反應;其中,大多數反應為輕度或中度。8 在小型雄性犬中,出現反應的幾率最高,而同時接種多種疫苗則會增加風險。疫苗反應是由于疫苗中的血清、白蛋白和穩定劑所致。
一些眼科藥物,尤其是含有四環素和氨基糖苷類藥物的,可能會在貓科動物患者中引發過敏反應。2 大多數受影響的貓會出現心血管衰竭和呼吸窘迫;不過,存活率很高。
血液制品可能引發IgE或IgG介導的過敏性反應。其中,血漿制品最易引發過敏性反應,這是由于儲存過程中白細胞脫顆粒并釋放血管活性介質所致。9嗎啡可能引起組胺釋放,特別是快速靜脈給藥時。丁丙諾啡也與過敏反應有關。10
肥大細胞腫瘤可引起超敏反應,尤其是在進行操作時。在這些患者中可能看到由肥大細胞脫顆粒引起的Darier征(紅斑和風團形成)。肥大細胞脫顆粒也可能刺激H2受體,導致嚴重的胃腸道癥狀和休克。對于擬行肥大細胞瘤切除術的患者,可在術前給予苯海拉明和法莫替丁,以降低腫瘤操作期間發生過敏反應的風險。11
三、過敏患者的初步穩定和治療
快速識別過敏性休克對于穩定病情和實施治療至關重要。應詳細收集病史,包括當前正在服用的藥物。由于類固醇有時被用于治療過敏反應或過敏性休克,因此務必詢問患者是否正在使用類固醇或非甾體抗炎藥(NSAIDs)。這些藥物聯合使用或大劑量使用,可能引發患者出現胃腸道潰瘍。13
通常通過靜脈給予初始平衡晶體液推注(通常為5-15 mL/kg)以糾正低血容量和低血壓。
腎上腺素可經肌內注射或靜脈注射給藥。腎上腺素是一種腎上腺素能激動劑,可通過促進血管收縮來對抗過敏性休克患者中出現的血管擴張和分布性休克。它還具有一些正性肌力作用,有助于增強心肌收縮力;不過,需要注意的是,靜脈注射腎上腺素可能會引發室性心律失常。盡管腎上腺素并不直接拮抗組胺,但它能抑制部分組胺的生成。腎上腺素可作為初始負荷劑量給予,劑量為0.01mg/kg,隨后以恒定速率輸注(CRI;0.025至0.3mg/kg/min)。13
可使用組胺阻滯劑;然而,目前對其療效尚無普遍共識。H1受體阻滯劑(例如,苯海拉明、氯苯那敏)可通過逆向拮抗H1受體,使其處于非活性狀態,從而降低組胺的全身性效應。2 H1受體阻滯劑在過敏反應患者中的效果可能不如預期,甚至可能輕微加重低血壓。H2受體阻滯劑(例如,法莫替丁、西咪替丁)有助于減少胃酸分泌。5 關于其療效的文獻較為有限,但它們可能有助于緩解過敏反應患者的胃腸道癥狀。13
在急性過敏性休克病例中,不建議使用類固醇。類固醇可能加重胃腸道癥狀,尤其是在伴有低血壓和胃腸道灌注不足的情況下。對于病情穩定的患者,類固醇可下調炎癥介質及花生四烯酸級聯反應,從而有助于減少炎癥介質的釋放。
出現呼吸窘迫的貓科動物患者應接受支氣管擴張劑,如特布他林或沙丁胺醇,以緩解組胺釋放引起的支氣管收縮。然而,支氣管擴張劑可能引起室性心律失常或竇性心動過速;因此,應使用遙測或心電圖監測這些患者。13有呼吸窘迫的患者也應監測并提供氧氣支持,例如在氧氣籠中。
發生凝血功能障礙或晚期DIC的患者可能需要新鮮冰凍血漿來幫助補充凝血因子。此外,血漿有助于低血容量患者的容量擴張。新鮮冰凍血漿也可能有助于補充白蛋白,這有助于改善低白蛋白血癥并幫助容量擴張。
四、過敏患者的護理
過敏反應患者可能病情危重,需要專門細致的護理。除了潛在的嚴重低血壓外,過敏反應患者還可能出現心律失常、低血糖、凝血功能障礙、惡心、腹瀉和意識狀態改變等并發癥。
4.1舒適護理、清潔和營養
過敏反應患者常有惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道癥狀。若腹瀉癥狀持續不緩解,可能會導致患者皮膚潰瘍。需要更換寢具、擦拭或沖洗皮膚和毛發上的糞便等護理措施有助于保持患者清潔和舒適。對于尾巴毛發較長的患者,使用尾巴包裹有助于保持尾巴清潔(圖2)。若尾巴包裹出現污漬或潮濕,應及時更換,因為這同樣可能引發皮膚潰瘍。
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圖2.患者清潔是優質護理不可或缺的一部分。對于伴有腹瀉的過敏患者,可使用尾部包裹來防止糞便污染尾部毛發。若包裹被污染,應立即更換。
體型較大的臥床犬放置Foley導尿管有利于保持清潔。能夠行走的患者應經常帶其散步,以促進排尿和排便。過敏性休克患者通常會接受液體快速輸注,住院初期可能需要更頻繁地排尿。臥床的小型犬和貓應定期進行膀胱評估;若它們無法自行排尿,獸醫護士應與主治獸醫溝通,討論是否需要進行膀胱按摩或間歇導尿,或者是否可以放置Foley導尿管。
患者病情穩定后,應提供營養支持。若患者持續出現胃腸道癥狀,可能需要給予清淡飲食;否則,應提供適口性好的食物。盡管過敏性休克的住院時間通常較短,但患者就診時的胃腸道不適、凝血因子丟失、因液體丟失和血管擴張導致的白蛋白水平下降,以及休克引起的代謝需求增加,都使得補充丟失的蛋白質和攝入足夠熱量對穩定期患者的康復至關重要。這些患者在病情穩定且精神狀態適宜飲水時,應給予口服補液。
4.2監測
過敏患者應進行頻繁和專門的監測,直到其心血管功能穩定。這些患者最初可能在生命體征、血壓、精神狀態和心律方面有動態變化。
血壓監測對過敏患者至關重要。示波血壓監測可能高估低血壓,這在過敏患者中很常見。血壓監測的金標準是直接動脈血壓監測;然而,這對客戶來說并非都經濟可行,對醫院來說在技術上都能實現。因此,多普勒超聲監測雖然也不完全準確,但在過敏性休克患者中仍應予以采用。血壓趨勢和監測血壓下降比單次讀數更重要。此外,血壓監測有助于指導血管升壓藥治療,如腎上腺素CRI。
過敏患者可能發生竇性心動過速或室性心律失常,應接受連續心電圖監測。
應定期評估過敏患者的全面TPR,以觀察血流動力學狀態的變化。心率增加或突然下降可能提示低血容量或即將發生心臟失代償。過敏反應患者常有低溫;因此,這些患者可能需要保暖支持。貓科動物患者或接受了液體推注復蘇或膠體治療的患者應進行呼吸監測,并至少每小時監測一次呼吸窘迫惡化或液體過載的情況。
五、預后
通過積極治療,過敏反應患者的預后通常良好。根據一項研究,過敏反應和嚴重過敏反應的死亡率低于15%。14不良預后指標包括血清磷升高、低血糖和凝血功能障礙。早期識別過敏反應和積極穩定治療有助于提高嚴重過敏反應患者的存活率。14
六、總結
過敏反應是一種由抗原或過敏原引發可能危及生命的免疫反應。它通常屬于I型超敏反應,涉及IgE的激活和組胺的釋放。過敏反應最常見的原因是膜翅目昆蟲(如蜜蜂、大黃蜂或黃蜂)叮咬。表現為過敏反應的犬患者可能出現嘔吐、腹瀉、虛脫,并可能發生心血管衰竭。貓科動物患者可能出現呼吸窘迫、胃腸道癥狀和休克。過敏反應的診斷檢查可能顯示犬患者膽囊水腫和ALT升高,貓患者可能出現血液濃縮。兩種物種都可能出現乳酸、凝血因子和其他化學值(如葡萄糖)的變化。過敏反應的治療旨在逆轉休克引起的血管舒張,治療支氣管收縮,并可能減少組胺釋放或受體激活。
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