Lancet｜陶運(yùn)淦開創(chuàng)術(shù)后治療新進(jìn)展：NIVOPOST-OP研究為高危頭頸鱗癌確立免疫強(qiáng)化方案

在局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（ LA-SCCHN ）的治療領(lǐng)域，術(shù)后合并高危病理特征患者的治療策略長期缺乏實(shí)質(zhì)性突破。自 2004 年確立 “ 順鉑同期放化療 ” 為術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)治療以來，盡管治療技術(shù)不斷進(jìn)步，但約半數(shù)患者仍會發(fā)生復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，多項(xiàng)強(qiáng)化治療嘗試均未能改善預(yù)后，臨床實(shí)踐面臨持續(xù)近二十年的瓶頸 。

這一局面近期被一項(xiàng)高質(zhì)量研究打破。由法國頭頸腫瘤放射治療協(xié)作組（ GORTEC ）發(fā)起并主導(dǎo)的國際多中心 Ⅲ 期隨機(jī)對照研究 ——GORTEC 2018-01 （ NIVOPOST-OP ） —— 其完整研究結(jié)果 以

Nivolumab added to cisplatin and radiotherapy versus cisplatin and radiotherapy alone after surgery for people with squamous cell carcinoma of the head and neck at a high risk of relapse (GORTEC 2018-01 NIVOPOST-OP): a randomised, open-label, phase 3 trial

NIVOPOST-OP 是一項(xiàng)設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膰H多中心 Ⅲ 期 學(xué)術(shù) 研究，共納入 680 例完成根治性手術(shù)且存在至少一項(xiàng)高危病理因素（如包膜外侵犯、切緣陽性 、 多個(gè) 神經(jīng)周圍 浸潤 或多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）的患者。研究對象涵蓋口腔、口咽、下咽及喉等主要頭頸部原發(fā)部位，具有良好的代表性。患者 被隨機(jī)分為兩組：實(shí)驗(yàn)組在接受術(shù)后 高劑量 順鉑同期放化療的基礎(chǔ)上，于放療前2周左右 開始聯(lián)合納武利尤單抗，并在放療結(jié)束后繼續(xù)給予 6 個(gè)月輔助免疫治療；對照組僅接受標(biāo)準(zhǔn)術(shù)后放化療。研究的主要終點(diǎn)為無病生存期 。

研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組 3 年無病生存率為 63.1% ，顯著高于對照組的 52.5% ，風(fēng)險(xiǎn)比（ HR ）為 0.76 ，提示聯(lián)合免疫治療可將疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約 24% 。這一獲益在大部分預(yù)設(shè)亞組中 保持一致，且與 PD-L1 表達(dá)狀態(tài)無關(guān)，顯示該方案具有較廣泛的適用性。研究還證實(shí)，聯(lián)合方案可明顯降低局部 — 區(qū)域復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，為術(shù)后輔助治療的核心目標(biāo)提供了有力支持。盡管總生存期數(shù)據(jù)尚未成熟，但已呈現(xiàn)積極趨勢 。

在安全性方面，聯(lián)合治療的總體耐受性可控。兩組患者完成既定放化療方案的比例相近，提示免疫治療的加入并未顯著影響基礎(chǔ)治療的實(shí)施。實(shí)驗(yàn)組 3–4 級不良事件發(fā)生率略有上升，主要為已知的免疫相關(guān)不良反應(yīng)及放化療毒性疊加，未觀察到新的安全信號 。

總體而言， NIVOPOST-OP 是二十余年來首個(gè)在術(shù)后高危頭頸鱗癌人群中明確優(yōu)于既往標(biāo)準(zhǔn)治療的 Ⅲ 期臨床研究，具有重要的臨床實(shí)踐意義。該研究結(jié)果有望推動 包括 NCCN 和 ESMO 的 國際診療指南更新，并為以非 HPV 相關(guān)腫瘤為主、疾病譜與歐洲研究人群相近的中國臨床實(shí)踐提供重要參考。陶運(yùn)淦教授及其 GORTEC 團(tuán)隊(duì)的工作，為高危頭頸鱗癌患者提供了新的循證治療選擇，也為術(shù)后 “ 免疫強(qiáng)化 同期 輔助治療 ” 模式奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ) 。

原文鏈接：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140-6736(25)01850-1

制版人：十一

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