首個！第一三共/阿斯利康重磅 ADC 在華獲批新適應癥

1 月 22 日，第一三共宣布，與阿斯利康聯合開發的重磅 HER2 ADC「德曲妥珠單抗」在華獲批第 6 項適應癥，二線治療 HER2 陽性成人胃或胃食管結合部腺癌患者。 這項適應癥此前曾獲 CDE 突破性治療認定，并被納入優先審評。

此次獲批，意味著德曲妥珠單抗在既往已獲批的三線胃癌基礎上，適應癥范圍再度得到了拓展。

截圖來源：企業官微

德曲妥珠單抗（DS-8201，商品名： 優赫得?/ Enhertu）是一種靶向 HER2 的 ADC，具有與曲妥珠單抗相同的氨基酸序列的人源化抗-HER2 免疫球蛋白 G1（IgG1）單克隆抗體（mAb），通過穩定的基于四肽的連接子與膜通透性拓撲異構酶 I 抑制劑 DXd（依沙替康的衍生物）共價連接，DAR 值為 8。

2019 年 3 月，第一三共與阿斯利康達成了一項 69 億美元合作，在全球范圍內共同開發和商業化該產品。

自 2019 年首次在美國獲批以來，該藥目前已在全球獲批了8 個適應癥，癌種橫跨乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌等多個實體瘤，并在重點癌種深入布局的同時，仍在積極拓展至膽道癌、子宮內膜癌、結直腸癌等癌種。

Enhertu 已獲批適應癥（以美國地區為例）

截圖來自：Insight 數據庫網頁版

從全球銷售額方面，德曲妥珠單抗現今也已穩坐 HER2 ADC 頭把交椅，引領了一眾藥企的 ADC 狂熱。

Enhertu 全球銷售額趨勢

截圖來自：Insight 數據庫網頁版

本次德曲妥珠單抗胃癌新適應癥的獲批，是基于其在一項國際多中心、雙組隨機、開放標簽的 III 期研究 DESTINY-Gastric04 臨床試驗中的結果。

研究數據顯示，在主要終點總生存期（OS）分析中，與雷莫西尤單抗聯合紫杉醇相比，德曲妥珠單抗可使死亡風險降低 30%（HR：0.70；CI：0.55-0.90；P=0.0044）。德曲妥珠單抗治療組（n=246）的中位 OS 為 14.7 個月，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組（n=248）的中位 OS 為 11.4 個月 。

在次要終點的分析中，與雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組相比，德曲妥珠單抗治療組的疾病進展或死亡風險降低了 26%（HR：0.74；95% CI：0.59-0.92；p=0.0074）。德曲妥珠單抗治療組的中位無進展生存期（PFS）為6.7 個月，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組的中位 PFS 為 5.6 個月。

德曲妥珠單抗治療組的ORR 為 44.3%（95% CI：37.8-50.9），其中包括 7 例完全緩解（CR）和 97 例部分緩解（PR）；而雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組的 ORR 為 29.1%（95% CI：23.4-35.3）。

德曲妥珠單抗治療組的DOR 為 7.4 個月（95% CI: 5.7-10.1），相比之下，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組的 DOR 為 5.3 個月（95% CI: 4.1-5.7）。DCR 在德曲妥珠單抗治療組中為 91.9%（95% CI: 87.7-95.1），而在莫雷西尤單抗聯合紫杉醇治療組中為 75.9%（95% CI: 70.0-81.2）。

在 DESTINY-Gastric04 研究中，德曲妥珠單抗在主要終點 OS 方面，以及次要終點 PFS 和 ORR 方面均顯示出了具有統計學顯著性和臨床意義的改善，其安全性特征可接受且總體可管理，且與已知的安全性特征一致，沒有發現新的安全性問題。

關鍵臨床結果

截圖來自：Insight 數據庫網頁版

目前，德曲妥珠單抗已獲國內外 NCCN、ESMO、ASCO 等多個權威診療指南推薦，將為更廣泛的患者群體帶來顯著獲益。

Insight 數據庫顯示，目前國內已有5 款 HER2 ADC 獲批上市，除德曲妥珠單抗外，還包括榮昌生物的維迪西妥單抗、科倫博泰的博度曲妥珠單抗、恒瑞醫藥的瑞康曲妥珠單抗、羅氏制藥的恩美曲妥珠單抗。

而就胃癌適應癥而言，僅維迪西妥單抗和德曲妥珠單抗兩款獲批。此前，兩者均獲批三線適應癥，而本次，德曲妥珠單抗率先以優異臨床數據成為了胃癌二線療法新方案，也成為了中國首個且唯一針對該類患者群體的 HER2 靶向 ADC 療法。

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