上海
異戊烯基化天然產物是一類結構多樣的生物活性分子，在自然界中通過酶催化異戊烯基化反應生成。這類廣泛存在的生物合成過程，以異戊烯焦磷酸（IPP）或二甲基丙烯焦磷酸（DMAPP）為底物，高效引入一個或多個C5異戊烯基單元——該單元作為關鍵五碳構建模塊，廣泛參與生物大分子及次生代謝物的合成。異戊烯基化天然產物因復雜的結構特征與優異的治療潛力，長期以來成為合成化學領域的研究熱點。典型代表包括抗抑郁藥物金絲桃素、抗神經退行性化合物加蘇貝林A，以及糖皮質激素拮抗劑半萜酰基三苯乙烯A的全合成研究。然而，將自然界的高效生物合成機制轉化為實驗室可控反應，仍面臨巨大挑戰。
近期，Hoveyda及其團隊開發了一種催化對映選擇性異戊烯基共軛加成反應，為多環多異戊烯基化苯并三酚（PPAPs）類化合物的關鍵手性構建模塊提供了高效合成策略，并首次實現了（+）-美西酮K的不對稱全合成。該合成路線包含一步后期程序化C–H官能化反應，具體涉及Rh(II)催化的γ-C(sp3)–H氨基化，以及由新生成的環狀磺胺酸酯導向，通過形式上（4+2）環加成/還原開環過程實現的γ-C(sp3)–H前列葉素化反應。
近日，浙江大學丁寒鋒團隊研究通過整合Sharpless不對稱二羥基化、Wolff環收縮及Ti(III)介導的自由基環化反應，以簡潔高效的方式完成了這一標志性前列葉素化天然產物的合成，且展現出優良的對映選擇性與非對映選擇性。所開發的直接、單步前列葉素化方案，為前列葉素化天然產物的合成路線簡化提供了新路徑。
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.5c20001
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