尼帕病毒的起源、傳播、癥狀、治療以及基礎研究和疫苗開發

近日，印度西孟加拉邦出現尼帕病毒感染病例，近百人被要求居家隔離。據新聞報道，本次疫情或來自醫院，患者 A 因誤食被蝙蝠污染的新鮮椰棗汁造成感染。受此影響，泰國和尼泊爾相繼加強對來自印度旅客的篩查措施。

我國已將尼帕病毒納入《國境衛生檢疫法》監測目錄，目前尚未報告過相關病例。

尼帕病毒（Nipah virus，NiV）是一種新興的、高致病性的副粘病毒，于 1998 年首次在馬來西亞暴發。因其高病死率（40%-75%）、人畜共患、潛伏期長等特性，被 WHO 列為重點研究的病原體。

目前尚無專門針對尼帕病毒的疫苗和有效療法，但科研人員正在積極進行驗證，部分疫苗或候選藥物已進入臨床研究階段。G蛋白和F蛋白依然是其研發的核心靶點。義翹神州深耕病毒試劑開發領域 18 年，已構建包含 6000 多種科研試劑的 ProVir? 病毒解決方案，現貨供應尼帕病毒相關重組蛋白和抗體！歡迎了解咨詢。

尼帕病毒是什么？

尼帕病毒（Nipah virus，NiV）屬于副黏病毒科，與亨德拉病毒（Hendra virus, HeV）同屬，是一種人畜共患病毒，這意味著它可以從動物傳播給人類。

尼帕病毒感染可引起多種疾病，從無癥狀感染到急性呼吸道疾病，甚至致命性腦炎。由于其極高的病死率（在不同的疫情中，病死率從 40%-75% 以上不等），該病毒被認為是一種高致病性病毒。

由于尼帕病毒有可能引起大規模疫情爆發，且缺乏有效的治療方法，世界衛生組織已將其列為需要緊急研究和開發的優先病原體。

尼帕病毒的歷史和起源

尼帕病毒于 1998 年在馬來西亞和新加坡爆發的疫情中首次被發現。疫情主要影響養豬戶和與感染豬只密切接觸的人員。該病毒以馬來西亞的一個村莊——尼帕河村（Sungai Nipah）命名，該村是首批病例的發現地點。在疫情初期，豬作為中間宿主，將病毒從果蝠傳播給人類。報告的人類感染病例超過 260 例，死亡人數超過 100 人。為了控制疫情，超過 100 萬頭豬被撲殺，造成了巨大的經濟損失。

此后，孟加拉國幾乎每年都會報告尼帕病毒疫情，印度也時有發生。與馬來西亞的疫情不同，這些后來的疫情通常涉及蝙蝠直接傳播給人類或人與人之間的傳播。

尼帕病毒的天然宿主

果蝠，是尼帕病毒的天然宿主。這些蝙蝠攜帶病毒卻不表現出癥狀，使得病毒能夠在自然界中持續存在。病毒存在于蝙蝠的唾液、尿液、糞便和部分食用過的水果中。人類和動物接觸這些受污染的物質后都可能被感染。

果蝠在亞洲、澳大利亞和非洲部分地區的廣泛分布增加了病毒的潛在地理傳播范圍，使監測和預防變得具有挑戰性。

尼帕病毒是如何傳播的？

動物傳人：動物傳人是指人與受感染動物或其體液直接接觸而導致的疾病傳播。

常見來源包括：

• 食用被蝙蝠唾液或尿液污染的水果；

• 飲用被蝙蝠污染的生椰棗汁；

• 處理或宰殺受感染的動物（例如豬）；

• 在蝙蝠棲息區域接觸蝙蝠糞便；

在某些疫情暴發中，豬、馬等家畜充當了中間宿主，加劇了病毒的傳播。

人際傳播：在多起疫情暴發中，已記錄到人際傳播，尤其是在醫療機構和家庭環境中。病毒可通過以下途徑傳播：

• 與感染者密切接觸；

• 接觸呼吸道飛沫；

• 接觸體液，例如唾液、血液或尿液；

• 醫院感染控制措施不當；

這種傳播方式增加了疫情暴發的風險，尤其是在醫療資源有限的人口稠密地區。

尼帕病毒的潛伏期

尼帕病毒感染的潛伏期通常為 4-14 天。然而，在某些情況下，潛伏期可長達 45 天。在此期間，感染者可能不會出現癥狀，但之后仍可能發展為重癥。這種延長的潛伏期增加了疫情控制和接觸者追蹤的難度。

尼帕病毒感染的體征和癥狀

尼帕病毒感染的癥狀差異很大，從輕微的流感樣疾病到嚴重的神經系統和呼吸系統并發癥。

早期癥狀，早期癥狀通常不具有特異性，可能包括：發燒、頭痛、肌肉疼痛、疲勞、咽喉痛、惡心和嘔吐，由于這些癥狀與常見的病毒感染相似，因此早期診斷往往很困難。

呼吸道癥狀，隨著病情發展，部分患者會出現呼吸系統疾病，包括：咳嗽、氣促、胸痛、急性呼吸窘迫，呼吸系統受累會增加病毒傳染給他人的風險。

神經系統癥狀，尼帕病毒感染最嚴重的并發癥之一是腦炎。神經系統癥狀可能包括：頭暈、困惑、睡意、癲癇發作、意識改變、昏迷，嚴重病例中，腦炎病情會迅速惡化，并在數日內導致死亡。

幸存者的長期影響

尼帕病毒感染幸存者可能會出現長期神經系統并發癥，例如：持續性癲癇發作、性格變化、記憶問題、注意力難以集中。在極少數情況下，有報道稱在初次感染后的數月甚至數年內會出現復發性腦炎。

尼帕病毒的治療

目前尚無針對尼帕病毒感染的特效抗病毒藥物獲批。治療主要以支持性治療為主。支持性治療包括：重癥監護支持、呼吸衰竭的機械通氣、癲癇發作的管理、體液和電解質平衡，早期支持性治療可以提高生存率。實驗性治療包括：一些抗病毒藥物和單克隆抗體正在研究中，利巴韋林已在一些疫情暴發中使用，但其療效仍不確定。目前正在進行針對性療法和疫苗的研究。

尼帕病毒基礎研究

尼帕病毒（Nipah virus，NiV）屬于副黏病毒科，與亨德拉病毒（Hendra virus, HeV）同屬。其基因組為單股負鏈 RNA，約 18.2kb，編碼 6 種結構蛋白和 3 種非結構蛋白。病毒由包膜、核衣殼及多種功能蛋白組成。6 種結構蛋白分別為核蛋白（N）、糖蛋白（G）、融合蛋白（F）、基質蛋白（M）、磷酸蛋白（P）和大聚合酶（L），在病毒復制、傳播和致病過程中具有關鍵作用，共同支撐 NiV 的高致病性和傳播能力。

尼帕病毒結構及其蛋白組成

糖蛋白 G（Glycoprotein）以同源四聚體的形式存在于病毒表面，與宿主細胞受體 Ephrin-B2 和 Ephrin-B3 特異性結合，啟動病毒入侵過程。G 蛋白決定病毒的宿主范圍和組織嗜性，是病毒入侵的“關鍵鑰匙”，也是中和抗體的主要靶點。

融合蛋白 F（Fusion protein）以同源三聚體形式存在，并保持一種亞穩態的融合前構象。在 G 蛋白與受體結合后被激活，發生劇烈的構象重排，形成穩定的融合后構象。F 蛋白將病毒膜和宿主細胞膜拉近并融合，是病毒進入宿主細胞的核心環節。F 蛋白融合前構象是誘導強效中和反應的關鍵，其構象變化直接影響感染效率。

核蛋白 N（Nucleocapsid）包裹病毒 RNA 形成核衣殼復合物（RNP），保護遺傳物質免受宿主酶降解，并直接參與病毒復制與轉錄過程。

基質蛋白 M（Matrix protein）位于病毒包膜內側，連接著 RNP 和包膜糖蛋白，為病毒粒子組裝提供結構支撐，驅動病毒組裝和出芽。其核質穿梭功能對病毒生命周期至關重要。

磷酸蛋白 P（Phosphoprotein）作為聚合酶輔助因子，與大聚合酶 L（Large polymerase）結合并維持其穩定性。同時通過 RNA 編輯機制產生 V、W、C 等衍生蛋白，參與病毒的免疫逃逸。L 蛋白是病毒復制轉錄的核心酶，包含 RNA 依賴的 RNA 聚合酶、甲基轉移酶等功能域，負責催化 mRNA 合成及基因組 RNA 復制，是病毒增殖的核心功能蛋白。

高致病性的機制

尼帕病毒的高致病性與其獨特的感染機制和免疫逃逸策略有關，多步驟協同作用導致嚴重的病理損傷。

病毒入侵：由 G 蛋白和 F 蛋白完成。G 蛋白首先與受體結合，誘發 F 蛋白構象變化，介導病毒包膜與宿主細胞膜融合，使包裹 RNA 基因組的核衣殼進入胞質。G 蛋白已確認的主要受體是 Ephrin-B2 和 Ephrin-B3，廣泛表達于血管內皮細胞和神經元，這與 NiV 感染引起的血管炎和腦炎高度一致。硫酸乙酰肝素也被發現是一種入侵相關因子，增強病毒感染效率。

免疫逃逸：NiV 具有較強的免疫抑制能力。P 基因通過 RNA 編輯和不同起始密碼子，編碼 P、V、W 和 C 四種蛋白質，其中 V 和 W 蛋白是免疫拮抗因子。阻斷 JAK-STAT 等干擾素信號通路，抑制宿主先天免疫反應，為病毒快速復制和擴散創造有利條件；同時 G 蛋白上的 N-糖基可作為“誘餌”，保護病毒包膜免受抗體介導的中和作用。

細胞間傳播與組織損傷：感染初期，NiV 的宿主細胞為支氣管上皮細胞。隨著其釋放炎癥細胞因子，侵襲肺血管內皮細胞，并可跨越血腦屏障感染神經元引發急性腦炎。

尼帕病毒的病理生理學機制

疫苗研發進入臨床試驗階段

疫苗研發仍是預防尼帕病毒的重中之重。NiV 入侵主要依賴其表面的兩種糖蛋白：G 蛋白和 F 蛋白，因此疫苗設計的主旨是誘導能夠中和這兩種蛋白的免疫反應。目前全球尚無獲批尼帕病毒疫苗，但多款候選疫苗已取得階段性進展，涵蓋腺病毒載體、mRNA、DNA 疫苗等多種技術路線。例如，牛津大學研發的 ChAdOx1 NipahB 疫苗于 2024 年 1 月啟動臨床試驗。中國科學院開發的重組腺病毒載體疫苗（AdC68-G）和 DNA 疫苗（DNA-G）在動物模型中表現優異。

尼帕病毒疫苗研發技術路線

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參考文獻：

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