常見的異喹啉合成反應

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前面介紹了，下面介紹一下異喹啉的常見的合成方法。點擊題目可以查看詳細內容。

一、

N-?；?苯乙胺在脫水試劑（ POCl3, P2O5, PPA, TFAA, 或Tf2O）中關環脫水得到3,4-二氫異喹啉的反應被稱為Bischler–Napieralski反應。此反應最早由Bischler和Napieralski在1893年報道【Bischler, A.; Napieralski, B. Ber. 1893, 26, 1903–1908】，此反應相當于進行了分子內的，當以POCl3作為脫水劑時機理類似與分子內的類似，因此富電子芳環才能得到較高的產率。當底物胺的α位有羥基取代時，會多脫一分子水得到異喹啉。反應生成的二氫異喹啉也可以通過氧化的方法轉化為異喹啉。反應通常在甲苯或二甲苯中回流反應，也有在低沸點的乙腈或二氯甲烷中反應的報道。

二、

芳基鄰二酰亞胺基乙酸酯在堿性條件下重排得到1,4-二酚異喹啉類似物的反應。

三、

β-羥基-β-苯基乙胺的?；苌镌诿撍噭ㄈ缥逖趸谆蛉妊趿祝┐嬖谙略谑畾浠恋榷栊栽噭┲谢亓鞯玫疆愢惢衔锏姆磻?/p>

四、

β-芳基乙胺和羰基化合物環化縮合得到四氫異喹啉的反應。反應由瑞士化學家 Amé Pictet 和 Theodor Spengler 在1911年報道，至今已有將近100年的歷史，現在該反應仍是合成四氫異喹啉和 β-咔啉衍生物最為有效的方法，常用于異喹啉類生物堿和藥物的合成中。

五、

在酸催化下氨基乙縮醛和苯甲醛反應得到異喹啉及其飽和衍生物的反應。此反應以Paul Fritsch (1859–1913)和C?sar Pomeranz (1860–1926)的名字命名。經典的反應條件是硫酸或HCl催化，路易斯酸（如BF3，TiCl4，或鑭系金屬的三氟磺酸鹽等）和三氟乙酸酐也可催化此反應。

苯乙胺和醛基乙縮醛縮合并在酸性條件下關環得到異喹啉的反應，此反應和Pomeranz–Fritsch反應類似，只是反應底物對調。

六、

喹啉或異喹啉在酰鹵和氰基源存在下進行三組分縮合得到Reissert化合物，而后水解得到醛，喹啉羧酸和氨氣的反應。

該反應中使改用N-氧化物的變體形式被稱為Reissert-Henze反應。

七、

鄰位含有脂肪胺的鹵代芳烴，烯基胺，烯基氮雜環丙胺等等和一氧化碳在Pd，Ru或Rh等催化劑催化下，進行插羰關環制備環酰胺的反應。

其他

通過制備異喹啉

【 J. Org. Chem.,2018, 83, 843-853】

【化學經緯】

通過構建異喹啉環

CBG資訊】Naoto Chatani課題組：鎳催化芳香酰胺與炔的環化反應實現異喹啉酮的合成

日本大阪大學Naoto Chatani教授課題組利用鎳催化分別實現了芳香酰胺與炔的C–O/N–H以及C–S/N–H和C–CN/N–H的環化反應，從而實現多種異喹啉酮的高效合成。此反應可以在不使用配體的條件下，在相對低的溫度下進行，并能夠兼容多種重要的官能團。

淮北師范大學王磊教授和李品華教授課題組開發了一種綠色有效的制備三氟甲基化二氫異喹啉酮的策略。相關工作發表在Green Chemistry上 ( Green Chem. ,2019, 21 , 3362–3369; DOI: 10.1039/C9GC00938H )。

比利時KU Leuven大學的Erik V. Van der Eycken課題組長期致力于應用C-H鍵活化以及多組分反應作為關鍵步驟來合成高度官能化的雜環化合物。最近，該課題組發展的Rh(III)催化的分子內環化反應實現了一系列異喹啉化合物的合成。該方法適用于多種類型的雜環底物，并成功應用于天然產物rosettacin和oxypalmatime的合成。