常用試劑----Mander試劑

【名稱】Methyl Cyanoformate（氰基甲酸甲酯）

【分子式】 C3H3NO2

【分子量】85.06

【CA登錄號(hào)】[17640-15-2]

【縮寫和別名】Mander’s Reagent，

【結(jié)構(gòu)式】NCCO2Me

【物理性質(zhì)】bp 100~101 oC，d 1.072 g/cm3。溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑，但是遇到帶有活性氫的化合物(例如：醇或者胺)會(huì)發(fā)生分解。

【制備和商品】該試劑為無色液體，國(guó)際大型試劑公司有銷售。實(shí)驗(yàn)室可以由氯甲酸甲酯和氰化鈉在相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下小量的合成[1,2]。

【注意事項(xiàng)】該試劑對(duì)空氣和濕氣敏感，屬于高毒和易燃化合物。建議在分子篩存在下儲(chǔ)存，在通風(fēng)櫥中操作和使用。

氰基甲酸甲酯(NCCO2Me) 在有機(jī)合成中主要被用作甲酸甲酯轉(zhuǎn)移試劑，選擇性地在底物分子中引入甲酸甲酯。它的氰基受到甲酸甲酯的影響，成為缺電子的三鍵，因此還可以發(fā)生環(huán)化加成反應(yīng)。

在強(qiáng)堿的作用下，羰基α-位生成碳負(fù)離子。然后與氰基甲酸甲酯反應(yīng)，可以方便和高產(chǎn)率地在羰基的α-位引入甲酸甲酯。常用的強(qiáng)堿包括NaH、LDA、n-BuLi或者LHMDS 等。最常用的反應(yīng)是將酮轉(zhuǎn)化成β-酮酸甲酯的反應(yīng) (式1)[3,4]，α,β-不飽和酮發(fā)生該反應(yīng)時(shí)雙鍵不受到影響 (式2)[5,6]，其它羰基(例如：酰胺)也可以發(fā)生類似的反應(yīng) (式3)[7]。

當(dāng)?shù)孜锓肿雍蠴-H 鍵或者N-H 鍵時(shí)，使用氰基甲酸甲酯可以同時(shí)在兩處引入甲酸甲酯 (式4，式5)[8,9]。末端炔烴與氰基甲酸甲酯反應(yīng)生成α,β-炔基甲酸甲酯產(chǎn)物具有重要的意義 (式6)[10]。

如果醛和酮在弱堿 (例如：有機(jī)胺或者碳酸鹽) 的存在下與氰基甲酸甲酯反應(yīng)，則得到羰基的加成產(chǎn)物α-氰基碳酸酯[11,12]。該反應(yīng)的條件之溫和以及產(chǎn)率之高，甚至可以用作醛和酮的保護(hù)基 (式7)。

氰基甲酸甲酯發(fā)生的環(huán)化加成反應(yīng)也值得關(guān)注[13,14]，它們往往能夠生成其它方法難以得到取代雜環(huán)化合物 (式8)[15]。

參考文獻(xiàn)

1. Nii,Y.; Okano, K.; Kobayashi, S.; Ohno, M. Tetrahedron Lett.,1979, 2517.

2. Childs, M. E.; Weber, W. P. J. Org. Chem., 1976, 41, 3486.

3. Zou, M.; Kopajtic, T.; Katz, J. L.; Newman, A. H. J. Med.Chem., 2003, 46, 2908.

4. Meltzer, P. C.; Pham-Huu, D.; Madras, B. K. Bioorg. Med.Chem. Lett., 2004, 14, 6007.

5. Guay, B.; Deslongchamps, P. J. Org. Chem., 2003, 68, 6140.

6. Luo, S.; Zificsak, C. A.; Hsung, R. P. Org. Lett., 2003, 5,4709.

7. Zajac, M. A.; Vedejs, E. Org. Lett., 2004, 6, 237.

8. Winkler, J. D.; Hong, B.; Bahador, A.; Kazanietz, M. G.;Blumberg, P. M. J. Org. Chem., 1995, 60, 1381.

9. Aube, J.; Gosh, S.; Tanol, M. J. Am. Chem. Soc., 1994, 116,9009.

10. Abad, A.; Agullo, C.; Cunat, A. C.; Garcia, A. B.Tetrahedron, 2005, 61, 1961.

11. Berthiaume, D.; Poirier, D. Tetrahedron, 2000, 56, 5995.

12. Casas, J.; Baeza, A.; Sansano, J. M.; Najera, C.; Saa, J. M.Tetrahedron: Asymmetry, 2003, 14, 197.

13. McClure, C. K.; Link, J. S. J. Org. Chem., 2003, 68, 8256.

14. Volle, J.; Schlosser, M. Eur. J. Org. Chem., 2002, 1490.

15. Varela, J. A.; Castedo, L.; Saa, C. J. Org. Chem., 2003, 68,8595.

內(nèi)容轉(zhuǎn)自：《現(xiàn)代有機(jī)合成試劑——性質(zhì)、制備和反應(yīng)》，胡躍飛等編著