嬰兒期腸道菌很關(guān)鍵？319名嬰兒6年隨訪：腸菌越不穩(wěn)，未來(lái)哮喘與過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)越高！

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前 言

近年來(lái)，無(wú)論是哮喘還是過(guò)敏，全球兒童的患病人數(shù)都在持續(xù)上升。WHO統(tǒng)計(jì)顯示，全球已有超過(guò)3億哮喘患者，而兒童是增長(zhǎng)最快的群體。

歐洲過(guò)敏免疫學(xué)會(huì)甚至預(yù)測(cè)，到2050年，超過(guò)一半人口可能會(huì)出現(xiàn)不同類(lèi)型的過(guò)敏表現(xiàn)。大量免疫相關(guān)問(wèn)題，并非突然發(fā)生，而是從嬰兒期就悄悄埋下伏筆。

生命最早的幾年，是免疫系統(tǒng)建立耐受、形成穩(wěn)定模式的關(guān)鍵窗口。與這一過(guò)程緊密關(guān)聯(lián)的，正是腸道菌群。出生后腸菌迅速建立，但也極其敏感，容易受到分娩方式、喂養(yǎng)方式、抗生素、環(huán)境等因素干擾。

一旦早期菌群波動(dòng)過(guò)大，免疫系統(tǒng)更容易走向“過(guò)度反應(yīng)”模式，為后續(xù)的哮喘、濕疹和過(guò)敏奠定風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)。正因如此，越來(lái)越多科學(xué)研究開(kāi)始聚焦一個(gè)共同問(wèn)題：嬰兒期腸道菌的穩(wěn)定性到底能預(yù)示什么？

01319名嬰兒6年隨訪——早期腸菌越不穩(wěn)，未來(lái)哮喘與過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)越高

對(duì)319名嬰兒進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)6年的隨訪結(jié)果給出了清晰答案。研究者在嬰兒出生后的前幾年反復(fù)采集糞便樣本，評(píng)估腸道菌群的穩(wěn)定性和波動(dòng)幅度，并追蹤孩子在6歲前是否出現(xiàn)哮喘傾向、濕疹、過(guò)敏原敏感性增強(qiáng)等表現(xiàn)。

結(jié)論具有高度一致性：嬰兒期腸道菌群越不穩(wěn)定，未來(lái)出現(xiàn)哮喘與過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)越高。

具體結(jié)果包括：

• 腸道菌群波動(dòng)大的孩子，更容易出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性。

• 菌群多樣性越低，越容易檢測(cè)到IgE升高和早期致敏跡象。

• 出現(xiàn)濕疹、食物過(guò)敏的兒童，其嬰兒期菌群往往呈現(xiàn)持續(xù)不穩(wěn)的特征。

關(guān)鍵原因在于：腸菌不僅參與營(yíng)養(yǎng)代謝，更塑造免疫系統(tǒng)。若腸道環(huán)境在嬰兒期不斷“重置”，免疫系統(tǒng)就難以建立穩(wěn)定的耐受能力。于是，正常食物、花粉、塵螨，都會(huì)更容易被身體“誤判”為威脅，引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)甚至哮喘發(fā)作。

02重大突破——早期定殖“芳香乳酸產(chǎn)雙歧桿菌”，可明顯降低過(guò)敏致敏風(fēng)險(xiǎn)

如果說(shuō)菌群穩(wěn)定性反映著風(fēng)險(xiǎn)，那么哪些菌能真正提供保護(hù)？

▲aldh+腸道雙歧菌的早期優(yōu)勢(shì)。

最新發(fā)表在Nature Microbiology的研究給出了令人振奮的答案。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)：嬰兒期若能順利被“芳香乳酸產(chǎn)雙歧桿菌”（如B.infantis）定殖，未來(lái)發(fā)生過(guò)敏致敏的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著降低。

這種菌為什么如此關(guān)鍵？它能大量生成一種特殊代謝產(chǎn)物——芳香乳酸（aromatic lactic acids），包括：

• 吲哚乳酸（ILA）

• 對(duì)羥基苯乳酸（PLA）

這些物質(zhì)能：

• 增強(qiáng)腸黏膜的免疫耐受能力

• 促進(jìn)Treg發(fā)育，減少過(guò)度炎癥

• 幫助嬰兒建立對(duì)外界物質(zhì)的“正常免疫判斷”

研究發(fā)現(xiàn)：

• 如果嬰兒在出生后的頭幾個(gè)月成功定殖B.infantis，其致敏概率明顯降低。

• 若嬰兒缺乏這種菌株，過(guò)敏原特異性IgE更容易升高，濕疹風(fēng)險(xiǎn)更高。

更重要的是：

這些保護(hù)性變化在1歲前就已開(kāi)始形成，遠(yuǎn)早于臨床癥狀出現(xiàn)。這意味著——嬰兒腸菌不僅能預(yù)測(cè)未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，甚至可能參與“決定”免疫系統(tǒng)未來(lái)的反應(yīng)方式。

03腸菌如何影響免疫與呼吸系統(tǒng)？“腸－肺軸”讓一切變得可解釋

嬰兒的呼吸系統(tǒng)、皮膚屏障、免疫系統(tǒng)看似獨(dú)立，實(shí)則都受到腸道菌群的深度影響。科研界稱(chēng)之為“腸－肺軸”和“腸－免疫軸”。三篇研究共同呈現(xiàn)的機(jī)制包括：

① 腸菌代謝產(chǎn)物可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)敏感度

芳香乳酸、短鏈脂肪酸等信號(hào)物質(zhì)進(jìn)入血液后，可影響Treg數(shù)量、IgE水平以及體內(nèi)炎癥反應(yīng)閾值，使免疫系統(tǒng)更“冷靜”。

② 菌群穩(wěn)定性決定腸道屏障是否穩(wěn)固

屏障健康時(shí)，免疫系統(tǒng)能更好地區(qū)分“敵我”；

屏障受損時(shí)，容易出現(xiàn)外界物質(zhì)入侵、炎癥被放大。

③ 腸菌可影響氣道反應(yīng)性

研究顯示，嬰兒期菌群越波動(dòng)，未來(lái)氣道越容易處于高敏感狀態(tài)，與哮喘傾向密切相關(guān)。

④ 早期菌群構(gòu)成可改變免疫系統(tǒng)長(zhǎng)期設(shè)定

這就是為何同樣暴露于花粉，有的孩子不過(guò)敏，有的孩子則喘息不斷。

歸根結(jié)底，腸道菌群不是單純的消化助手，而是嬰兒免疫系統(tǒng)的“調(diào)控中心”。尤其在生命頭幾年，這套系統(tǒng)處于極度可塑的階段，稍有變化，都可能影響多年后的健康。

04守護(hù)嬰兒腸菌，就是守護(hù)未來(lái)免疫力

越來(lái)越多證據(jù)都在指向同一方向：嬰兒期腸道菌群的穩(wěn)定性與構(gòu)成，不僅影響當(dāng)下的消化功能，更與未來(lái)的過(guò)敏、哮喘和免疫平衡深度相關(guān)。尤其是芳香乳酸產(chǎn)雙歧桿菌在嬰兒早期的定殖，正在成為預(yù)防致敏的重要線索。

無(wú)論家庭是否有過(guò)敏史，保護(hù)嬰兒腸道微生態(tài)，都已成為未來(lái)健康的重要投資。從分娩方式、母乳喂養(yǎng)，到避免不必要的抗生素使用，再到關(guān)注日常環(huán)境暴露，每一步都在為免疫系統(tǒng)的成熟打地基。

兒童過(guò)敏與哮喘的趨勢(shì)雖在上升，但關(guān)鍵窗口期也同樣掌握在我們手中。只要在生命最初幾年守住腸道菌群的穩(wěn)定性，未來(lái)的免疫風(fēng)險(xiǎn)，或許真的能被悄悄逆轉(zhuǎn)。

注明 參考文獻(xiàn)

Infant gut bacteria may be the key to preventing asthma and allergiesInfant gut bacteria may be the key to preventing asthma and allergies

Peter Aagaard Brixen， 丹麥理工大學(xué)

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