西安醫學院一附院消化系統疾病綜合診療中心在國際TOP期刊《Ageing Research Reviews》雜志發表新成果

陽光訊（記者 鄭亞雷 通訊員 王莉）近日，西安醫學院一附院消化系統疾病綜合診療中心張明鑫教授科研團隊在國際衰老領域知名期刊《Ageing Research Reviews》雜志（中科院一區，IF：12.4）上發表了題為“The gut microbiota dysbiosis in geriatric multimorbidity: Pharmacotherapeutic implications, pathophysiological mechanisms, and precision modulation strategies”的綜述論文。

該研究系統闡述了腸道菌群在老年多病共存患者藥物治療效果中的關鍵作用，并對現有干預策略進行了綜合分析，對其局限性進行了批判性評估，以期為未來研究與實踐提供更精準的指導。

全球人口老齡化趨勢加劇，老年人常同時患有多種慢性疾病（如高血壓、糖尿病、冠心病等），即“多病共存”。這導致他們往往需要服用多種藥物（即“多重用藥”），不僅增加了藥物不良反應的風險，也使得藥物治療效果存在很大不確定性。

近年研究發現，腸道菌群在其中扮演了關鍵角色，該綜述闡明了腸道菌群失調會通過“代謝-免疫-屏障軸”的協同惡化，形成一個惡性循環，顯著降低多種藥物的療效：

①代謝軸：菌群紊亂影響藥物代謝酶（如CYP450）的功能，導致藥物無法被有效激活或清除。②免疫軸：引發慢性低度炎癥，削弱免疫調節功能，影響免疫相關藥物的效果，甚至增加藥物過敏風險。③屏障軸：破壞腸道黏膜屏障完整性，導致“腸漏”，使細菌毒素進入血液，加劇全身炎癥和代謝紊亂。

文章以幾種老年常用藥為例，具體說明了菌群失調如何影響藥效：①氯吡格雷：通過代謝（TMAO致血小板活化）、免疫（T細胞功能紊亂）及屏障（腸漏與炎癥抑制肝酶）三重途徑協同作用，導致氯吡格雷激活受阻并引發耐藥。

②地高辛：通過代謝（細菌滅活藥物）、免疫（炎癥增強心臟毒性）及屏障（P-gp外排與藥物相互作用）三重途徑，共同削弱地高辛療效并增加其毒性風險。

③二甲雙胍：通過代謝（影響膽汁酸與胰島素敏感性）、免疫（引發慢性炎癥）及屏障（增加腸道通透性）三重機制，共同導致二甲雙胍的療效出現顯著個體差異甚至治療失敗。

④免疫檢查點抑制劑：有益的腸道菌群及其代謝物（如短鏈脂肪酸）是激發抗癌免疫所必需的。老年多病患者的菌群失調會嚴重削弱此類藥物的療效。

目前，調節菌群以改善療效的策略包括：益生菌、益生元、糞菌移植、噬菌體療法和飲食干預等。然而，這些方法普遍存在個體差異大、長期效果不明、安全性需進一步驗證等問題。因此，在老年多病共存的復雜診療背景下，腸道菌群已成為不可忽視的一部分。

展望未來，老年醫學和藥學等學科需要將“疾病-菌群-藥物”三者作為一個整體網絡來研究，通過跨學科合作和前沿技術，最終實現精準老年醫學，保障老年人用藥安全，助力健康老齡化。

本文的發表代表著西安醫學院一附院消化系統疾病綜合診療中心的科研成果在“腸道菌群與老年多病共存的交互影響”方面的重要突破。

近年來，該院消化系統疾病綜合診療中心科研團隊在醫院的大力支持下，獲批陜西省高校工程研究中心，中標多項科研項目，并通過與多個高校的基礎研究團隊開展醫工交叉研究，相關成果相繼發表在Bioactive Materials（IF 20.3）、Nano Today（IF 17.4）、Chemical Engineering Journal（IF 15.1）、Acta Pharmaceutica Sinica B (IF 14.6)、Advanced Science (IF 14.1)、Journal of Nanobiotechnology (IF 12.6)、Engineering (IF 11.6)等各領域頂級雜志，已申請專利5項，其中獲批3項，為探索消化疾病領域與老年醫學等跨學科交叉及成果轉化做出了積極嘗試。