Cell Discovery：胡大海/申亮亮/宋保強(qiáng)等發(fā)現(xiàn)讓人類(lèi)脂肪干細(xì)胞“返老還童”的新策略

撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

衰老會(huì)損害人類(lèi)脂肪來(lái)源干細(xì)胞（human adipose-derived stem cell，hASC）的再生能力和分化潛能，但其功能衰退的潛在機(jī)制，目前仍不清楚。

2026 年 1 月 20 日，空軍軍醫(yī)大學(xué)胡大海、申亮亮、宋保強(qiáng)等人在Cell Discovery期刊發(fā)表了題為：IGF2BP3-dependent glutamine/BCAA metabolic rewiring rejuvenates aged human adipose-derived stem cells for enhanced tissue regeneration 的研究論文。

該研究表明，IGF2BP3依賴(lài)的谷氨酰胺/支鏈氨基酸代謝重編程，使衰老的人類(lèi)脂肪來(lái)源干細(xì)胞（hASC）恢復(fù)年輕活力，以增強(qiáng)組織再生。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)系統(tǒng)的功能檢測(cè)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，首先證實(shí)了人類(lèi)脂肪來(lái)源干細(xì)胞（hASC）的自我更新能力、譜系可塑性以及組織修復(fù)效力的確會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而降低。

通過(guò)整合多組學(xué)分析和功能驗(yàn)證，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)代謝活躍的 ACTA2+ TAGLN+ 細(xì)胞亞群，該亞群主要富集于嬰兒來(lái)源的hASC（I-hASC）中，并且其特征在于支鏈氨基酸（BCAA）和谷氨酰胺的分解代謝增加。

從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，主要在 ACTA2+ TAGLN+ 亞群中表達(dá)的 RNA 結(jié)合蛋白IGF2BP3通過(guò) METTL3 介導(dǎo)的m6A 修飾穩(wěn)定 BCAT1 和 GLS 的 mRNA，從而維持 hASC 的干性，保持氧化還原平衡和線粒體能量生。此外，年齡相關(guān)的 IGF2BP3-m6A-BCAT1/GLS 信號(hào)軸的減弱導(dǎo)致了代謝重編程，促使老年來(lái)源的 hASC（E-hASC）出現(xiàn)衰老相關(guān)的功能衰退。

值得注意的是，挽救實(shí)驗(yàn)表明，通過(guò)基因恢復(fù) BCAT1/GLS 或補(bǔ)充支鏈氨基酸/谷氨酰胺，可顯著使 E-hASC 恢復(fù)年輕活力，使其增殖、分化以及體內(nèi)傷口愈合能力得以恢復(fù)。

這些發(fā)現(xiàn)將IGF2BP3確定為 hASC 衰老的核心調(diào)控因子，通過(guò)將 m6A 表觀轉(zhuǎn)錄組修飾與代謝重編程聯(lián)系起來(lái)，并確立了 IGF2BP3-m6A-BCAT1/GLS 信號(hào)軸作為衰老的 hASC 中的可成藥節(jié)點(diǎn)。

該研究提出了兩種治療策略：通過(guò)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充來(lái)彌補(bǔ)代謝缺陷以及通過(guò) m6A 調(diào)控來(lái)穩(wěn)定關(guān)鍵 mRNA，為優(yōu)化衰老的人類(lèi)脂肪來(lái)源干細(xì)胞（hASC）用于組織再生，提供了臨床可行的方案。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41421-025-00860-7