結腸癌治療再添新利器，國產雙免疫方案填補臨床空白

近日，全球首個基于國產抗 CTLA-4 單抗達伯欣（伊匹木單抗 N01 注射液）獲得國家藥品監督管理局批準上市，聯合 PD-1 抑制劑達伯舒（信迪利單抗注射液）用于可手術切除的IIB-III期微衛星高度不穩定型或錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）結腸癌患者的新輔助治療。這是全球首個且唯一獲批用于結腸癌新輔助治療的雙免疫方案，標志著我國腫瘤免疫治療領域迎來又一重要國產創新成果。

結直腸癌傳統臨床困境凸顯

“結直腸癌是我國消化道高發腫瘤之一，廣東地區的發病率高于全國平均水平。” 廣州醫科大學附屬腫瘤醫院胃腸外科三區主任張相良表示，結腸癌的發病原因與肥胖、少運動、久坐、飲食精細、高脂高熱量、低蔬果攝入及家族史等多種因素有關，近年來發病呈現出明顯的年輕化趨勢。其早期無明顯癥狀，當出現暗紅色血便、腹部持續性疼痛、腹瀉或便秘、不明原因體重下降等癥狀時，可能已進入中晚期。因此，40歲以上人群應定期進行結腸癌篩查，有家族史、不良生活習慣的高危人群，更應提前完成腸鏡篩查，做到早發現、早診斷、早治療；同時，養成健康的生活習慣可有效降低結腸癌的發病風險。

廣州醫科大學附屬腫瘤醫院胃腸外科三區主任張相良

數據顯示，在我國，結腸癌患者群體龐大，其中MSI-H/dMMR結腸癌約占所有可根治性手術的結腸癌病例的12%-15%。此類腫瘤因其獨特的生物學特征，對化療不敏感，療效有限，長期以來面臨術前缺乏有效治療手段、術后復發風險高的臨床困境。近年來，免疫檢查點抑制劑在晚期MSI-H/dMMR結腸癌中展現出顯著療效，但新輔助治療領域仍存在空白。新獲批上市的雙免疫方案可大幅提升病理完全緩解（pCR）率，使大部分患者免除術后輔助化療負擔。目前，這一雙免疫方案已在全國各地正式步入臨床。

“松剎車+踩油門”雙免疫方案解碼治療難題

“MSI-H/dMMR結腸癌患者雖然對化療不敏感，但他們卻是免疫治療的‘天選之人’。”張相良表示，此次獲批的“達伯舒+達伯欣”雙免疫方案，與傳統單免疫治療相比，通過協同作用實現療效的大幅提升，改變MSI-H/dMMR結腸癌的治療格局，推動治療模式的創新。

對于免疫治療，大家比較熟悉的是單免疫治療，而雙免疫治療的優勢在于兩者強強聯合達到增強抗腫瘤的效果。據張相良介紹，腫瘤患者處在免疫抑制狀態時，就像一輛踩著剎車在開車的汽車，無法正常攻擊腫瘤細胞。雙免疫方案中，PD-1抑制劑起“松開剎車”的作用，解除免疫系統的抑制狀態，讓免疫細胞能夠識別并攻擊腫瘤細胞；CTLA-4抑制劑則像“踩油門”，從源頭強化T細胞的活化和增殖，進一步激活免疫細胞，讓免疫系統以更強大的力量對抗腫瘤。

該雙免疫方案可大幅提升病理完全緩解（pCR）率，使大部分患者免除術后輔助化療負擔。而在術前新輔助治療，則可用于巨大或不可切除的腫瘤，先進行雙免疫治療使腫瘤變小，為后續手術創造條件。記者了解到，該“雙免方案”的相關研究是全球首個證實其在可手術MSI-H/dMMR結腸癌中新輔助治療價值的注冊性臨床研究。該研究的主要研究者是中國工程院院士、中山大學腫瘤防治中心主任徐瑞華教授。該研究顯示，在首批50例可手術切除的MSI-H/dMMR結腸癌患者中，82%的患者在接受雙免新輔助治療后達到病理完全緩解（pCR），即在手術切除標本中未檢測到存活腫瘤細胞。

張相良提到，單免疫治療（PD-1抑制劑）對MSI-H/dMMR患者的有效率約70%，仍有20%-30%的患者存在原發性耐藥；而雙免疫方案的有效率可提升至90%以上，國外大型臨床研究數據顯示，其客觀緩解率最高可達97%，死亡風險顯著下降。“部分患者接受雙免疫治療后，腫瘤會明顯退縮，甚至完全消失，達到臨床完全緩解（cCR）狀態，這類患者可選擇‘等待觀察’策略，豁免手術，只需密切隨訪，若發現腫瘤復發再及時進行補救性手術。”

精準篩選適用人群，明確治療規范

張相良指出，該方案的核心適用人群主要分為兩類，一類是晚期MSI-H/dMMR結腸癌患者，另一類是初始腫瘤較大、直接手術風險較高的MSI-H/dMMR患者。比如升結腸癌患者，若原發腫瘤較大侵犯十二指腸，直接手術風險較高，需要切除較多的臟器，這類患者可先采用雙免疫治療，待腫瘤退縮后再行手術，這屬于新輔助治療的適用場景；此外，低位直腸癌患者若初始腫瘤較大，直接手術無法保留肛門，且確診為MSI-H/dMMR亞型，也需先進行雙免疫新輔助治療，待腫瘤退縮、具備保肛條件后再實施手術。

張相良認為，雙免疫方案不適用于MSS的患者，這類患者對免疫治療大概率不敏感，不建議雙免疫方案用作一線治療。IV期結腸癌患者治療前推薦做基因檢測，通過檢測結果判斷患者是否為MSI-H/dMMR亞型，從而指導治療方案的選擇。“只有精準匹配，才能讓患者真正從治療中獲益，避免盲目治療。”張相良指出，切勿盲目追求“創新療法”，需在醫生指導下進行精準篩查和個體化治療。

在治療方式和療程上，雙免疫方案也為患者帶來便利。患者無需住院，門診即可完成注射，一般治療周期為1年，部分患者可根據病情延長至2年，每3周治療一次。據悉，廣州醫科大學附屬腫瘤醫院已率先開展應用，截至目前，已為4例患者展開治療，安全性表現良好。

采寫：南都N視頻記者 曾文瓊

實習生：陳夏婷