警惕“雙重殺手”：JAHA重磅研究揭示結(jié)直腸癌與心血管疾病的致命共謀

雖然臨床上對“共病”治療已不陌生，但結(jié)直腸癌（CRC）與心血管疾病（CVD）共病的致死程度，仍遠(yuǎn)超預(yù)期。近日發(fā)表在《美國心臟協(xié)會雜志》（JAHA）上的一項覆蓋美國20年的大數(shù)據(jù)研究揭示了一個殘酷真相：心血管疾病已深度介入結(jié)直腸癌患者的死亡進(jìn)程，不再是簡單的“并發(fā)癥”，而是導(dǎo)致患者死亡的“核心推手”之一。

數(shù)據(jù)顯示：在1999年至2019年間，近三分之一（31.8%）的結(jié)直腸癌相關(guān)死亡病例中，同時記錄了心血管疾病 。這一聯(lián)合死亡率在過去二十年中經(jīng)歷了顯著的變化。得益于癌癥篩查的普及和心血管治療的進(jìn)步，經(jīng)年齡調(diào)整后的聯(lián)合死亡率從1999年的每10萬人12.06例下降至2019年的6.69例 。然而，這種樂觀的下降趨勢在2015年后戛然而止，進(jìn)入了令人擔(dān)憂的平臺期 。

結(jié)直腸癌與心血管疾病聯(lián)合死亡率的下降及隨后的停滯趨勢

01

逆流而上的年輕群體與不平等的負(fù)擔(dān)

在總體數(shù)據(jù)趨穩(wěn)的表象下，暗流正在涌動。該研究最引人注目的發(fā)現(xiàn)是疾病負(fù)擔(dān)的“年輕化”。盡管老年人群的死亡率在持續(xù)下降，但在35歲至44歲的青壯年群體中，結(jié)直腸癌與心血管疾病的聯(lián)合死亡率卻以每年1.8%的速度逆勢上揚 。這一趨勢與近年來全球范圍內(nèi)早發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)病率的上升不謀而合，提示著不良飲食、肥胖、代謝綜合征等風(fēng)險因素正在年輕一代中加速累積，并在更早的生命階段引爆了癌癥與心臟的雙重危機(jī) 。

1999年至2019年美國按年齡組分層的每10萬人中與結(jié)直腸癌和心血管疾病相關(guān)的粗死亡率及年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率

此外，死亡率的分布呈現(xiàn)出極度的不均衡性。男性面臨的風(fēng)險顯著高于女性，其聯(lián)合死亡率幾乎是女性的1.5倍 。種族差異同樣刺眼，非西班牙裔黑人人群的死亡率最高，幾乎是亞裔及太平洋島民的兩倍 。這種差異不僅源于生物學(xué)因素，更深刻地反映了美國社會經(jīng)濟(jì)地位、醫(yī)療資源可及性以及生活環(huán)境的影響。研究特別指出，美國農(nóng)村地區(qū)的聯(lián)合死亡率顯著高于城市地區(qū)，且隨著時間推移，這種城鄉(xiāng)差距正在進(jìn)一步拉大 。

02

為何禍不單行？

研究團(tuán)隊指出，這并非單一因素所致，而是多種機(jī)制共同作用的結(jié)果。

首先，兩者共享著深厚的“風(fēng)險土壤”。肥胖、高血壓、糖尿病、吸煙以及久坐不動的生活方式，既是結(jié)直腸癌的致癌因素，也是心血管疾病的元兇 。其次，慢性炎癥在兩者之間架起了橋梁。全身性炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激既促進(jìn)了腫瘤的進(jìn)展，也加速了動脈粥樣硬化的形成 。

更為棘手的是治療帶來的代價。常用的結(jié)直腸癌化療藥物（如氟尿嘧啶類）具有明確的心臟毒性，可能引發(fā)冠狀動脈痙攣和心肌損傷；而放射治療作為直腸癌的重要輔助手段，也可能增加遠(yuǎn)期的心血管死亡風(fēng)險 。這種“治愈的代價”使得癌癥患者在抗癌的同時，心臟卻在悄然受損。

機(jī)制示意圖

03

中國現(xiàn)狀

結(jié)合《Frontiers in Endocrinology》上發(fā)表的中國最新隊列研究，我們可以發(fā)現(xiàn)，相較于美國，中國患者面臨著更為隱蔽和特異的風(fēng)險挑戰(zhàn)。

第一、體重正常不代表安全

在美國，肥胖往往是心血管風(fēng)險的顯眼標(biāo)簽。但在中國，情況更為復(fù)雜。研究發(fā)現(xiàn)了一個反直覺的現(xiàn)象：在體重指數(shù)（BMI）正常（<25 kg/m2）的結(jié)直腸癌生存患者，一旦合并代謝綜合征，其心血管疾病風(fēng)險增加了1.72倍，這一風(fēng)險增幅甚至高于那些肥胖的患者。

結(jié)直腸癌生存患者中代謝綜合征與心血管疾病（CVD）之間關(guān)聯(lián)的亞組分析

第二、死磕“血壓”與“血糖”

不同于西方人群普遍存在的高血脂風(fēng)險，中國結(jié)直腸癌生存患者的心血管危機(jī)有其特定的驅(qū)動因素。中國數(shù)據(jù)顯示，在代謝綜合征的各組分中，高血壓（風(fēng)險增加39%）和高空腹血糖（風(fēng)險增加22%）是預(yù)測心血管事件最強(qiáng)的兩個獨立因子，而高甘油三酯等血脂指標(biāo)反而并未顯示出統(tǒng)計學(xué)上的顯著關(guān)聯(lián) 。

第三、年輕群體的“高危預(yù)警”

這與JAHA研究中關(guān)于“年輕化”的擔(dān)憂形成了共鳴。中國數(shù)據(jù)同樣顯示，50歲以下的年輕結(jié)直腸癌生存者，一旦合并代謝綜合征，其心血管疾病風(fēng)險將飆升至1.77倍，風(fēng)險強(qiáng)度顯著高于50歲以上的老年群體 。

盡管醫(yī)療進(jìn)步帶來了總體生存率的改善，但聯(lián)合死亡率下降趨勢停滯和年輕人群的風(fēng)險上升提示我們不能掉以輕心。近三分之一的結(jié)直腸癌死亡涉及心血管疾病，強(qiáng)調(diào)了打破學(xué)科壁壘、實施心血管與腫瘤綜合防治策略的必要性。

參考文獻(xiàn)：

Yasmin F, Asghar M S, Mansoor T, et al. Two‐Decade Trends in Colorectal Cancer and Cardiovascular Disease–Related Mortality in the US Adult Population, 1999 to 2019[J]. Journal of the American Heart Association, 2025: e044126.

Liu X, Zhao W, Zheng C. Cardiovascular-kidney-metabolic comorbidities in colorectal cancer survivors: a nationwide cohort study on the role of metabolic syndrome[J]. Frontiers in Endocrinology, 2025, 16: 1629675.