生存超20年！癌癥疫苗創(chuàng)造奇跡，晚期癌癥患者長期生存成為可能

二十多年前，一組晚期乳腺癌患者參與了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)性疫苗的臨床試驗(yàn)。令人震驚的是，這些女性至今仍然存活。對(duì)于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者來說，生存如此長的時(shí)間幾乎聞所未聞。

杜克大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，即使經(jīng)過這么多年，這些患者體內(nèi)仍然存在能夠識(shí)別癌細(xì)胞的強(qiáng)大免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞均帶有CD27標(biāo)記。

這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了科學(xué)界對(duì)癌癥疫苗長效免疫機(jī)制的全新認(rèn)識(shí)，也為后續(xù)研發(fā)提供了關(guān)鍵靶點(diǎn)。

傳統(tǒng)癌癥治療的三駕馬車-手術(shù)、化療和放療，雖仍是重要武器，卻常常面臨易復(fù)發(fā)、損傷大的局限。與此不同，癌癥疫苗代表了一種全新的治療范式。

癌癥疫苗旨在訓(xùn)練人體免疫系統(tǒng)精確識(shí)別癌細(xì)胞。它們通過向免疫系統(tǒng)展示癌細(xì)胞的特定標(biāo)識(shí)，如同為免疫細(xì)胞提供了“通緝令”，使其能夠精準(zhǔn)鎖定并清除腫瘤。

圖片來源于哈佛EPR

當(dāng)前癌癥疫苗主要分為兩大類：預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。預(yù)防性疫苗如HPV疫苗，可通過預(yù)防致癌病毒感染降低相關(guān)癌癥風(fēng)險(xiǎn)；而治療性疫苗旨在刺激患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊已有的癌細(xì)胞。

疫苗在多類癌癥中大幅延長生存期

盡管目前除前列腺癌疫苗Sipuleucel-T外，尚無太多治療性癌癥疫苗獲批上市，但全球有數(shù)百項(xiàng)癌癥疫苗臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，覆蓋肺癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、胃癌等主要癌種，研究顯示出免疫反應(yīng)和臨床益處的良好信號(hào)。其中一個(gè)例子是Brad Silver，當(dāng)時(shí)他只被診斷為兩個(gè)月可活。他于2003年接種了IV期膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療性癌癥疫苗（DCVax-L）。22年后，他卻依然存活。

mRNA-4157

在技術(shù)路線上，多種策略各顯神通。mRNA疫苗在新冠疫情期間大放異彩后，正迅速向腫瘤領(lǐng)域擴(kuò)展。例如，Moderna的mRNA-4157（V940）個(gè)體化疫苗可編碼多達(dá)34種新抗原，與Keytruda聯(lián)合用于高風(fēng)險(xiǎn)黑色素瘤術(shù)后輔助治療，可降低復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)49%。

個(gè)體化新抗原疫苗則代表了個(gè)性化醫(yī)療的高水平，它們針對(duì)每位患者腫瘤的獨(dú)特突變量身定制。

iSCIB1+

新型DNA質(zhì)粒疫苗iSCIB1+已獲美國FDA批準(zhǔn)開展3期臨床試驗(yàn)，用于晚期黑色素瘤治療。2期SCOPE研究顯示，該疫苗聯(lián)合雙免疫方案治療初治晚期患者，16個(gè)月無進(jìn)展生存率達(dá)74%，顯著優(yōu)于歷史數(shù)據(jù)。

VBI-1901

新型癌癥疫苗免疫治療候選藥物VBI-1901在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（rGBM）患者中取得積極結(jié)果。2b 期研究數(shù)據(jù)顯示：1 例患者接受治療超過28個(gè)月（2.33 年），已存活超過40個(gè)月（3.33 年），腫瘤最大縮小93%。

PDS0101

針對(duì)HPV陽性的治療性癌癥疫苗PDS0101（Versamun HPV）在局部晚期宮頸癌領(lǐng)域的效果更是令人震驚：PDS0101聯(lián)合同步放化療實(shí)現(xiàn)36個(gè)月生存率高達(dá)84%，無進(jìn)展生存率達(dá)74.9%。甚至接受5劑的患者36個(gè)月總生存率（OS）以及無進(jìn)展生存期（PFS）率均高達(dá)100%。

ELI-002

研究性AMP癌癥疫苗ELI-002在延長患者生存期方面展現(xiàn)了潛力。1期試驗(yàn)顯示：中位無進(jìn)展生存期（PFS）為16.3個(gè)月，中位總生存期（OS）長達(dá)28.9個(gè)月。

中國科研團(tuán)隊(duì)的研發(fā)進(jìn)展

面對(duì)腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)抗原呈遞實(shí)現(xiàn)“隱身”的難題，中國科研團(tuán)隊(duì)取得了多項(xiàng)引人注目的突破。

北京大學(xué)團(tuán)隊(duì)開發(fā)的“瘤內(nèi)疫苗嵌合體”（iVAC）創(chuàng)新性地將蛋白降解與抗原呈遞相結(jié)合。這種策略通過降解PD-L1蛋白并迫使癌細(xì)胞呈遞抗原，將免疫抑制性的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫系統(tǒng)的信使。

中國藥科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)則發(fā)現(xiàn)STX11蛋白能讓腫瘤細(xì)胞獲得樹突狀細(xì)胞樣的抗原呈遞功能。基于這一發(fā)現(xiàn)，他們開發(fā)了仿生囊泡納米疫苗，在術(shù)后轉(zhuǎn)移模型中顯著抑制了腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

南京大學(xué)和南通大學(xué)合作開發(fā)的口服宮頸癌疫苗采用創(chuàng)新的生物礦化技術(shù)，使疫苗在腸道中的存活率提升至78.9%。這為癌癥疫苗的給藥方式開辟了新途徑。

結(jié)語

隨著研究的不斷深入，癌癥疫苗正從科學(xué)幻想走向臨床現(xiàn)實(shí)。未來十年，隨著基因檢測、精準(zhǔn)醫(yī)療和人工智能技術(shù)的廣泛應(yīng)用，癌癥有望逐漸變?yōu)榭煞揽煽氐穆圆。嗷颊邔?shí)現(xiàn)長期高質(zhì)量生存。