Cell Stem Cell：鄭州大學于政權團隊等揭示睡眠障礙影響腸道干細胞的“腦-腸神經內分泌通路”

編輯丨王多魚

排版丨水成文

睡眠障礙正日益成為全球性的公共健康挑戰。流行病學研究顯示，長期睡眠紊亂顯著增加多種慢性疾病的發生風險，尤其與炎癥性腸病和結直腸癌等腸道相關疾病密切相關。然而，大腦感知到的睡眠異常信號究竟如何跨越中樞與外周之間的屏障，精準 影響腸 道功能，一直缺乏清晰的機制解釋。

2026 年 2 月 5 日， 鄭州大學生命科學學院于政權團隊聯合中國科學院深圳先進技術研究院腦認知與腦疾病研究所王楓團隊、中國農業大學呂聰團隊以及美國加州大學歐文分校Maksim V. Plikus團隊（鄭州大學張明鑫博士，中國農業大學吳茜博士和博士生劉笛為論文共同第一作者 ），在Cell Stem Cell期刊發表了題為：Sleep disturbance triggers aberrant activation of vagus circuitry and induces intestinal stem cell dysfunction 的研究論文。

該研究揭示了一條響應睡眠障礙的全新“腦-腸對話”神經內分泌調控通路。研究表明，睡眠障礙可通過“迷走神經背核（DMV）-迷走神經-腸道”軸直接調控腸道干細胞的功能。

在這項研究中，研究 團隊首先構建了小鼠睡眠剝奪模型 ， 并對連續 48 小時睡眠剝奪后的小鼠進行了全腦 c-fos Mapping 實驗，發現 位于延髓的迷走神經背核（DMV） 是大腦中對睡眠剝奪高度敏感的關鍵神經核團。睡眠不足可異常激活 DMV 神經元，增強迷走神經向腸道釋放乙酰膽堿的信號強度。

乙酰膽堿進一步作用于腸上皮細胞的毒蕈堿型受體，促使腸嗜鉻細胞大量分泌五羥色胺（5-HT），同時抑制其再攝取，導致腸道局部 5-HT 水平急劇升高。過量的 5-HT 隨后作用于腸道干細胞表面的 HTR4 受體，引發顯著的氧化應激和整合應激反應，從而削弱腸道干細胞的再生能力。動物實驗顯示，僅兩天的睡眠剝奪即可使小鼠腸道干細胞數量顯著下降，腸上皮更新能力 和再生能力 明顯受損 。

研究團隊指出，雖然 5-HT 長期以來被視為中樞神經遞質，但事實上約 95% 的體內 5-HT 來源于腸道。作為重要的外周信號分子，5-HT 廣泛參與胃腸運動、代謝調節、免疫穩態及血管功能維持。因此，睡眠障礙誘發的外周 5-HT 失衡，可能不僅損害腸道屏障，還會通過循環系統對肝臟、胰腺及心血管系統產生連鎖影響，成為多器官功能紊亂的潛在驅動因素。

在干預層面，研究團隊發現，多種靶向該通路的策略具有保護作用，包括阻斷毒蕈堿受體信號的阿托品、抑制 HTR4 的特異性拮抗劑 GR113808，以及抗氧化劑維生素 C，均能在不同程度上緩解睡眠障礙引發的腸道損傷。

綜上所述， 該研究首次從神經生物學角度闡明了睡眠障礙影響腸道干細胞功能的完整信號通路，為理解 “腦-腸軸”在慢性疾病中的作用提供了關鍵機制基礎，也為開發針對睡眠相關腸道疾病的新型干預策略提供了重要理論依據。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00025-1