AD診斷迎來“黃金時段”：國際圓桌匯解碼血液標志物

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中外專家共話AD血液生物標志物

隨著阿爾茨海默病（AD）疾病修飾治療（DMT）時代的到來，臨床診療正從對癥治療加速邁向精準干預。精準診斷作為實現有效治療的首要環節，已成為當前AD領域的關鍵突破點。其中，血液生物標志物（BBM）檢測以其微創、便捷、經濟等優勢，快速從研究階段走向臨床實踐，為AD的早期識別與分層管理提供了全新可能。

為促進國際前沿經驗與中國臨床實踐深度融合，推動AD診療水平提升，第一期“AD國際圓桌匯”（AD MasterMinds Series Vol. 01）于2月3日成功在線舉辦。本次會議以“解碼血液標志物”為主題，特邀中國科學技術大學附屬第一醫院施炯教授擔任大會主席，并榮幸邀請到華盛頓大學記憶診斷中心Suzanne Schindler教授進行專題分享。圓桌討論環節由廣州醫科大學附屬腦科醫院寧玉萍教授、復旦大學附屬華山醫院趙倩華教授及中國醫科大學附屬第一醫院劉華巖教授共同參與。

會議伊始，大會主席施炯教授在開幕致辭中指出，AD診療的跨越式發展離不開診斷技術的革新。BBM的成熟與應用，不僅為早期診斷開辟了新路徑，也為個體化治療奠定了堅實基礎。他強調，中國AD臨床實踐需積極借鑒國際先進經驗，同時扎根本土實際，期待通過本次中外專家的深度對話，凝聚共識，探索符合中國國情的診斷策略。

圖1 施炯教授作開場致辭

AD血液生物標志物：從研究突破到臨床實踐—華盛頓大學經驗分享

在會議的核心環節，Suzanne Schindler教授系統闡述了BBM在AD診療中的核心價值、技術進展及其在真實世界中的轉化應用。

圖2 Suzanne Schindler教授作學術分享

為何需要生物標志物？

Suzanne Schindler教授首先厘清了臨床診斷的基礎概念：癡呆是記憶和思維衰退以致影響日常活動的癥狀統稱，病因復雜多樣；而AD是由大腦內β淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊和tau蛋白神經纖維纏結這一特定病理所定義的疾病。兩者雖有重疊，但并非等同。許多患者癥狀復雜，可能混合了AD病理與其他病因，這使得單純依靠臨床癥狀和傳統評估極易誤判，誤診率可高達約40%[1]。因此，直接檢測AD病理的生物標志物，成為實現精準診斷不可或缺的工具。

BBM的優勢與核心靶點

當前，臨床建議對存在客觀認知障礙、且AD可能是潛在病因的患者進行生物標志物檢測，其目的在于提升診斷準確性，或判斷患者是否為AD靶向治療（如抗Aβ療法）的合適人選[2]。確認AD病理的手段包括Aβ-PET和腦脊液檢測，但其各有局限[3]。

相比之下，BBM檢測因其創傷小、便捷、可及性高和成本相對較低的優勢，成為極具潛力的補充甚至替代方案。該檢查方法僅需常規抽血，通過檢測血漿中特定蛋白（如Aβ42/40, p-tau等）的濃度進行判讀。在眾多BBM中，血漿p-tau217脫穎而出。研究數據表明，其診斷AD病理的準確性極高，性能與腦脊液檢測、Aβ-PET相當[4-5]。

華盛頓大學血液檢測的整合臨床實踐路徑

Suzanne Schindler教授詳細分享了其所在記憶診斷中心（MDC）將血液檢測整合入臨床決策的成熟經驗。該中心作為癡呆專科門診，過去一年接診量超過3000例，并長期參與多項降低Aβ負荷的臨床試驗，在AD生物標志物應用方面積累了豐富的經驗。

• 基于臨床特征的“檢測前概率”：在專科門診中，患者本身具有AD病理的可能性（檢測前概率）很大程度上取決于年齡和臨床診斷，輕度認知障礙/極輕度癡呆患者存在AD病理的可能性為45%~60%，癡呆患者則高達80%~85%。這一初始評估為后續精準解讀生物標志物結果提供了至關重要的臨床背景。

• 連續生物標志物值的量化整合與解讀：該中心強調整合連續的血液p-tau217數值與患者的檢測前概率，通過統計模型計算其驗后概率。這種量化整合方法能顯著提升診斷的精準度。

• 何時無需“二次確認”：對于高齡、具有典型AD臨床表現且血液p-tau217水平顯著升高的患者，其AD病理的驗后概率已非常高。若血液檢測后驗后概率已高于PET/腦脊液的準確性（>85~90%），再行“確認性”PET 或腦脊液檢查反而可能降低整體診斷準確率，并導致啟動治療的不必要延遲。

• 真實世界數據驗證：BBM實踐有效性得到了真實世界治療數據的支持。截至2026年2月，該中心已為437名患者啟動了侖卡奈單抗治療。在首批接受侖卡奈單抗治療的234例患者中，有15.8%（37/234）是僅依據高準確度的血液檢測確認病理后便開始治療的，且安全可行，這為血液檢測在指導關鍵治療決策中的臨床價值提供了直接證據[6]。

圓桌討論：深入本土實踐，共議臨床應用挑戰與對策

在圓桌討論環節，寧玉萍教授、趙倩華教授、劉華巖教授，與Suzanne Schindler教授圍繞BBM在中國臨床實踐中的落地應用、現存挑戰及未來方向，展開了深入而務實的對話。

寧玉萍教授分享了其團隊依托中國南方老齡化腦計劃（SCABI）所開展的研究成果。團隊使用Lumipulse平臺檢測p-tau181、p-tau217及NFL等BBM，發現p-tau217/Aβ1-42比值在診斷AD病理方面表現卓越，各隊列中的AUC達0.96~0.97，與腦脊液和PET標志物一致。結合年齡、性別、APOE ε4基因型和認知狀態，p-tau217/Aβ1-42比值診斷敏感性達0.88，特異性達0.86[7]。該檢測已成功整合到其記憶門診的臨床路徑中，用于數百例患者的早期篩查與診斷，實踐表明，該方法“使用起來容易，經濟性更好，患者也更容易接受”。

趙倩華教授則從臨床研究角度補充，華山醫院作為國內主要研究中心，積極參與并牽頭了p-tau181及p-tau217檢測試劑在國內的驗證工作。她特別提到，在其團隊對近400例接受侖卡奈單抗真實世界治療患者的隨訪分析[8]中，觀察到治療后患者p-tau217、GFAP水平下降及Aβ42/Aβ40比值上升的趨勢，提示BBM在監測DMT療效方面具有潛在價值。趙倩華教授還表示，p-tau217在疾病早期即升高，而血漿MTBR-tau243（與tau纏結相關）在癥狀期快速上升，兩者聯合或能更精準地實現疾病分期。

劉華巖教授從研究體系建設角度介紹，其團隊構建了包含驗證、篩查和隨訪隊列的單中心BBM研究體系，并參與了由施炯教授牽頭評估國內可及的BBM在中國人群中表現的全國多中心頭對頭比較研究（CLEAR AD），旨在為制定符合中國人群特征的BBM臨床應用指南提供高級別證據。

圖3 圓桌討論環節

從上至下，從左至右依次為：Suzanne Schindler教授、寧玉萍教授、趙倩華教授、劉華巖教授

結語

本次圓桌會議匯聚中外權威專家，深入探討了BBM在AD診療中的前沿進展與臨床轉化路徑。以p-tau217為核心的血液檢測已步入臨床應用的“黃金時段”，其高準確性、便捷性與可及性正推動AD診療邁向精準、高效的新階段。展望未來，BBM的全面普及仍需在標準化、規范化上協同推進。本次對話標志著AD診療全球化協作與本土化實踐深度融合的新起點，有望最終惠及更廣泛的患者群體。

參考文獻：

[1]Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, et al. Blood Biomarkers to Detect Alzheimer Disease in Primary Care and Secondary Care. JAMA. 2024;332(15):1245-1257.

[2]Palmqvist S, Whitson HE, Allen LA, et al. Alzheimer's Association Clinical Practice Guideline on the use of blood-based biomarkers in the diagnostic workup of suspected Alzheimer's disease within specialized care settings. Alzheimers Dement. 2025;21(7):e70535.

[3]VandeVrede L, Schindler SE. Clinical use of biomarkers in the era of Alzheimer's disease treatments. Alzheimers Dement. 2025;21(1):e14201.

[4]Barthélemy NR, Salvadó G, Schindler SE, et al. Highly accurate blood test for Alzheimer's disease is similar or superior to clinical cerebrospinal fluid tests. Nat Med. 2024;30(4):1085-1095.

[5]Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, et al. Blood Biomarkers to Detect Alzheimer Disease in Primary Care and Secondary Care. JAMA. 2024;332(15):1245-1257.

[6]Paczynski M, Hofmann A, Posey Z, et al. Lecanemab Treatment in a Specialty Memory Clinic. JAMA Neurol. 2025;82(7):655-665.

[7]Zhong X, Wang Q, Yang M, et al. Plasma p-tau217 and p-tau217/Aβ1-42 are effective biomarkers for identifying CSF- and PET imaging-diagnosed Alzheimer's disease: Insights for research and clinical practice. Alzheimers Dement. 2025;21(2):e14536.

[8]Ling-Ling Li, Rong-Ze Wang, Zhen Wang, Hua Hu, Wei Xu, Lin Zhu, Yan Sun, Ke-Liang Chen, Shu-Fen Chen, Xiao-Yu He, Ming-Yang Yuan, Yu-Yuan Huang, Xiao-yan Liu, Ping Liu, Qin-Yong Ye, Jie Wang, Zi-Zhao Ju, Wei Zhang, Bin Hu, Yu Guo, Xiao-Yun Cao, Yu-Xin Li, Chuan-Tao Zuo, Wei Cheng, Teng Jiang, Lan Tan, Xiao-Chun Chen, Qian-Hua Zhao, Mei Cui, Guo-Ping Peng, Jia-Wei Xin, Jin-Tai Yu. Safety and short-term outcomes of lecanemab for Alzheimer's disease in China: a multicentre study. Brain. 2025 Nov 11:awaf427. doi: 10.1093/brain/awaf427. Epub ahead of print. PMID: 41215623.

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