2025年AD治療年度盤點：從侖卡奈單抗臨床實證看抗Aβ治療新變局

作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時就醫(yī)

2025年，隨著疾病修飾治療（DMT）藥物在臨床的廣泛應用，阿爾茨海默病（AD）的診療模式正在經(jīng)歷深刻的重塑。抗淀粉樣蛋白（Aβ）單抗，特別是侖卡奈單抗（Lecanemab），積累了大量的循證醫(yī)學證據(jù)。站在2026年的起點，我們需要冷靜地梳理過去一年的臨床數(shù)據(jù)，客觀審視當前的治療現(xiàn)狀，并從臨床實際需求出發(fā)，思考未來的治療方向。

一、 2025年臨床數(shù)據(jù)回顧：療效確證與機制深化

過去的一年，關于侖卡奈單抗的中國本土真實世界研究（RWS）數(shù)據(jù)集中爆發(fā)，為臨床醫(yī)生提供了寶貴的實踐指引。這些數(shù)據(jù)不僅驗證了其在復雜臨床環(huán)境下的療效，更揭示了其獨特的安全性特征。

1. 療效實證：從“清除”到“獲益”

多項發(fā)表于頂級期刊的研究證實，侖卡奈單抗在真實世界中展現(xiàn)出了與注冊臨床試驗（Clarity AD）一致甚至更優(yōu)的療效趨勢。

• 認知功能的實質(zhì)性改善：根據(jù)復旦大學附屬華山醫(yī)院牽頭的多中心真實世界研究（發(fā)表于《Brain》雜志），在納入的407例中國患者中，超過50%的患者在治療6個月后，其MMSE評分出現(xiàn)了改善趨勢。這一數(shù)據(jù)打破了AD作為退行性疾病“不可逆轉(zhuǎn)”的傳統(tǒng)認知。
• 多維度的獲益證據(jù)：四川大學華西醫(yī)院團隊的研究（發(fā)表于《Alzheimer's & Dementia》）進一步顯示，早期AD患者在治療7個月后，ADAS-cog14評分實現(xiàn)了具有臨床意義的顯著改善；而上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院的數(shù)據(jù)也證實，患者在6個月的隨訪期內(nèi)，認知功能保持穩(wěn)定，未出現(xiàn)病程的自然惡化。

2. 機制再認識：不僅是“清道夫”，更是“重塑者”

2025年的基礎研究為侖卡奈單抗的“清除存量+控制增量”機制提供了更深層的分子解釋。發(fā)表于《Nature Neuroscience》和《Nature Medicine》的研究指出，侖卡奈單抗不僅僅是物理上清除了斑塊（存量）和中和了毒性最強的可溶性Aβ原纖維（增量），更重要的是，它誘導了小膠質(zhì)細胞的功能重塑。

• 研究發(fā)現(xiàn)，治療后小膠質(zhì)細胞中SPP1（分泌性磷蛋白1）等關鍵基因顯著上調(diào)，溶酶體功能增強。這意味著藥物不僅是“結(jié)合”毒性蛋白，更是“指揮”免疫系統(tǒng)從促炎狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楦咝У男迯团c吞噬狀態(tài)，從而改善大腦微環(huán)境。

3. 安全性特征：中國人群的特有發(fā)現(xiàn)

安全性一直是抗Aβ治療的關注焦點。令人欣慰的是，2025年的中國RWS數(shù)據(jù)揭示了侖卡奈單抗在中國人群中良好的耐受性。

• ARIA風險可控：數(shù)據(jù)顯示，中國早期AD患者的淀粉樣蛋白相關影像學異常（ARIA）發(fā)生率較低（如瑞金醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示ARIA-E僅為3.1%），且絕大多數(shù)為無癥狀。
• 7T MRI的高精度驗證：值得注意的是，中南大學湘雅醫(yī)院團隊開展了一項基于7T MRI（超高場強磁共振）的前瞻性研究。該研究納入了72例早期AD患者，利用7T MRI對微小出血和水腫極高的檢出靈敏度進行評估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在這一隊列中，侖卡奈單抗治療6個月時，ARIA的發(fā)生率為0%。這一基于高精密度影像技術的大樣本（在7T MRI研究領域）陰性結(jié)果，極大地增強了臨床醫(yī)生對藥物在中國人群中安全性的信心。
• APOE ε4的啟示：尤為值得關注的是，華山醫(yī)院的研究發(fā)現(xiàn)，在中國人群中，攜帶APOE ε4基因并未顯著增加ARIA的發(fā)生風險。這一發(fā)現(xiàn)為攜帶該風險基因的中國患者使用DMT藥物提供了重要的安全性信心。

二、 臨床反思：療效之外，未盡的需求與挑戰(zhàn)

盡管靜脈輸注（IV）制劑在療效和安全性上交出了令人滿意的答卷，但作為一種需要長期管理的慢性疾病，現(xiàn)有的治療模式仍面臨著現(xiàn)實的挑戰(zhàn)。從醫(yī)生、患者及照護者的角度審視，我們?nèi)杂形幢粷M足的治療需求。

1. 治療負荷的考量

目前的抗Aβ治療方案均需靜脈給藥，但頻率有所不同。侖卡奈單抗的標準方案為每兩周一次輸注，而多奈單抗（Donanemab）則為每四周一次輸注。

• 對于醫(yī)療系統(tǒng)：無論是兩周還是四周一次，靜脈輸注都需要占用日間病房資源和專業(yè)的護理人力。在大城市的三甲醫(yī)院，輸注椅位的緊張已成為限制更多患者接受治療的現(xiàn)實瓶頸。
• 對于家庭：頻繁的就醫(yī)意味著巨大的時間成本和交通支出。尤其是對于每兩周需要往返醫(yī)院的患者，照護者往往需要高頻次請假陪同，這種長期的“隱形負擔”在一定程度上影響了治療的依從性和持久性。

2. 對更深層療效的渴望

雖然清除Aβ是關鍵的第一步，但AD的病理機制復雜，單一靶點治療可能存在天花板。臨床上期待在控制Aβ的基礎上，能進一步阻斷神經(jīng)元損傷的下游通路，從而實現(xiàn)更強的疾病修飾作用。

三、 展望與破局：給藥途徑革新與聯(lián)合治療策略

面對上述挑戰(zhàn)，2026年的AD治療領域正在迎來兩個關鍵的破局點：給藥方式的便捷化與治療靶點的聯(lián)合化。

1. 皮下制劑：重塑慢病管理模式

為了解決靜脈輸注帶來的負擔，侖卡奈單抗的皮下注射制劑（SC）應運而生。2026年初，該制劑的上市許可申請已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，并被納入優(yōu)先審評資格。這一監(jiān)管動作本身，就體現(xiàn)了主管部門對降低AD患者治療負擔、提高藥物可及性的高度重視。

皮下制劑的優(yōu)勢在于：

• 極簡的給藥體驗：相比于數(shù)小時的靜脈輸注流程，皮下自動注射器（Autoinjector）將給藥時間縮短至約15秒
• 居家治療的可能：未來有望實現(xiàn)患者或照護者在家中進行每周一次的注射，這將徹底改變AD的治療場景，極大釋放患者和照護者的時間，回歸正常生活。
• 藥代動力學優(yōu)勢：每周給藥有助于維持更為平穩(wěn)的血藥濃度，避免靜脈輸注帶來的峰谷波動，可能帶來更穩(wěn)定的療效。

2. Aβ+Tau聯(lián)合治療：雙重阻斷，更強保護

在科學探索的最前沿，“Aβ+Tau”雙靶點聯(lián)合治療已成為明確的趨勢。侖卡奈單抗作為清除Aβ（扳機）的基石，聯(lián)合靶向微管結(jié)合區(qū)（MTBR）的Tau蛋白單抗Etalanetug（E2814），正在開展臨床探索。

• Etalanetug旨在阻斷Tau蛋白病理在神經(jīng)元間的傳播（子彈）。
• 這種“去扳機+擋子彈”的策略，有望在病理生理的上下游同時發(fā)揮作用，為患者爭取更大的生存獲益，這也是區(qū)別于單一Aβ抗體藥物的重要差異化優(yōu)勢。

結(jié)語

回顧2025年，真實世界數(shù)據(jù)夯實了侖卡奈單抗作為AD治療基石的地位，其“清除存量+控制增量”的機制優(yōu)勢已轉(zhuǎn)化為實實在在的臨床獲益。展望2026年，隨著皮下制劑有望在中國獲批，AD將真正步入“居家慢病化管理”的新階段，極大地節(jié)約醫(yī)療資源并降低家庭負擔。而聯(lián)合治療的探索，則為我們描繪了更長遠的治愈藍圖。我們有理由對未來的AD治療充滿信心，期待更多的創(chuàng)新成果能早日惠及中國患者。

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