Cancer Cell |?腸道微生物的“跨界聯盟”：房靜遠團隊揭示白念珠菌“黏”助具核梭桿菌促結直腸癌進展

2026年2月26日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科房靜遠院士團隊聯合上海市免疫學研究所與中科院感染與免疫研究所團隊在Cancer Cell發表研究論文Candida albicanssynergizes withFusobacterium nucleatumin colorectal cancer progression via the Flo9-RadD interaction。研究揭示：腸道共生真菌白念珠菌通過其菌絲表面的“錨定蛋白”Flo9，與具核梭桿菌外膜“對接蛋白”RadD發生直接物理結合，形成跨界的微生物聚合體。這一分子層面的“錨-鉤”結構顯著增強了具核梭桿菌在腸道黏膜的定植效率，進而放大其促癌信號，加速腫瘤演進。本研究首次系統描繪腸道真菌與細菌在結直腸癌中的協同作用機制，并為靶向微生物互作的腫瘤干預策略提供全新切入點。

研究團隊首先對結直腸癌患者的糞便樣本進行了大規模定量分析，發現白念珠菌與具核梭桿菌的豐度呈現顯著正相關，而這兩者同時高豐度的患者，其術后生存期顯著縮短。 隨即 建立了多種結直腸癌小鼠模型（ Apc min/+ 自發瘤模型/直腸原位移植瘤模型）。同時灌胃兩種微生物時，腫瘤數量與體積呈超加性增長，小鼠生存期顯著縮短。組織病理學及分子分析表明，雙菌定植組腫瘤上皮NF-κB通路顯著激活，腫瘤微環境中G-MDSC浸潤增加，CD8 ? T細胞及NK細胞浸潤減少。提示白念珠菌的加入放大了具核梭桿菌對宿主上皮及免疫系統的調控效應。

為詮釋白念珠菌增強具核梭桿菌致病效應的機制，團隊采用熒光原位雜交及激光共聚焦顯微鏡對小鼠腸道組織進行成像分析白念珠菌與具核梭桿菌呈現高度共定位，并形成穩定的微生物聚合體。顯示白念珠菌最終停留在黏液層外層，而具核梭桿菌會進一步跨越內層粘液進入上皮細胞，而缺失菌絲形成能力的酵母相白念珠菌則喪失這一捕獲功能。表明菌絲形態轉化是白念珠菌扮演“定植錨點”的前提條件——只有當白念珠菌從酵母態轉為菌絲態，它才能從被動的共生者轉變為主動的生態位工程師。

為鑒定介導這一物理互作的分子基礎，研究者通過蛋白 免疫共沉淀 聯合質譜篩選 、 基因敲除實驗 、 雙菌灌胃小鼠模型 等， 確立了白念珠菌菌絲特異性粘附素Flo9-具核梭桿菌外膜蛋白RadD分子軸作為白念珠菌-具核梭桿菌協同促癌的核心界面。研究者在結直腸癌患者組織中也分離出表達菌絲特征及高豐度 FLO9 的白念珠菌菌株，且 FLO9 高表達菌株的攜帶者與具核梭桿菌高豐度及患者不良預后呈顯著正相關。

本研究首次揭示腸道共生真菌白念珠菌與致病細菌具核梭桿菌之間的直接物理相互作用，并系統闡明其分子基礎與促癌效應。研究提出了一種新的腫瘤微生物學范式：腸道真菌并非被動的共生定植者，而是能夠通過菌絲相介導的跨界粘附，主動協助致病細菌突破定植屏障、重塑腸道生態位。這一“真菌-細菌軸”的發現不僅拓展了對腸道微生物群與結直腸癌關系的認知邊界，也為靶向微生物互作的腫瘤防治策略開辟了新的方向。 這是房教授團隊繼其C ell 、 Cell Host Microbe 、 Nat Microbiol 和 Nat Rev Microbiol 論文后的又一創新性成果。

上海交通大學醫學院附屬 仁濟醫院房靜遠院士為最后通訊作者，上海市免疫學研究所蘇冰教授、中科院上海免疫與感染研究所 （現屬中國科學院上海藥物研究所） 陳昌斌教授 為本文共同通訊作者。房靜遠院士 的 博士后（現瑞金醫院消化內科醫生）李佳璐 和 博士生張宸已 及 中科院免疫與感染研究所 （現屬中國科學院上海藥物研究所） 黃新華研究員 為共同第一作者。 同時， 該研究 受到了中國科學院上海分子細胞科學卓越創新中心 陳劍鋒研究員和楊磊博士的 大力支持 。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00100-5

制版人： 十一

學術合作組織

（*排名不分先后）

戰略合作伙伴

（*排名不分先后）

轉載須知

【非原創文章】本文著作權歸文章作者所有，歡迎個人轉發分享，未經作者的允許禁止轉載，作者擁有所有法定權利，違者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

近期直播推薦

點擊主頁推薦活動

關注更多最新活動！