為什么心臟病白天發作危害更大？

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心臟病發作的嚴重程度是否與一天中的時間有關？西班牙國家心血管病研究中心的一項研究給出了肯定的答案。2025年一項發表在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究認為，免疫系統中的中性粒細胞遵循晝夜節律變化，中性粒細胞在夜間的攻擊性降低，從而導致夜間心臟病發作的嚴重程度顯著低于白天。

中性粒細胞：免疫系統的雙刃劍

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中性粒細胞是人體先天免疫系統中最豐富的白細胞類型，其主要功能是抵御病原微生物入侵。作為晝行性物種，人類在白天活動期間暴露于病原體的概率更高，因此免疫系統的活性峰值也相應調整至日間時段。這種進化適應使中性粒細胞在白天保持較高的防御能力，能夠快速響應感染威脅。

然而，這種防御性應答在特定情況下可能造成傷害。在心肌梗塞等應激狀態下，免疫系統會被過度激活，中性粒細胞在清除受損組織的同時，也可能對健康心肌細胞造成嚴重的附帶損傷。該研究指出，心臟病發作后的心臟損傷中，近半數由中性粒細胞的過度炎癥反應導致。這種損傷并非恒定不變，而是隨晝夜交替呈現自然波動，提示存在調節中性粒細胞破壞性、保護機體的內在機制。

夜間中性粒細胞能夠精準定向至受損區域，同時保護周圍健康組織

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該研究發現，白細胞的反應性受到晝夜節律的調控。中性粒細胞在夜間表現出更高的靶向選擇性，能夠精準遷移至受損區域，同時減少對周圍健康組織的損傷。而在日間，這種定向性減弱，中性粒細胞對周邊組織造成更為廣泛的破壞。

這一差異的關鍵調控分子是位于中性粒細胞表面的CXCR4受體。當夜間血液中出現可與該受體結合的趨化因子CXCL12時，二者相互作用使中性粒細胞處于相對低活性的狀態。研究者認為，這種受體-配體結合機制賦予夜間中性粒細胞更高的定位精度，使其在抵達損傷部位時能夠減少對健康組織的無差別攻擊。研究同時指出，除CXCR4-CXCL12信號通路外，可能還存在其他互補的分子機制共同參與這一調控過程。

通過對數千例患者數據的分析，研究驗證了臨床觀察與機制研究之間的一致性。馬德里一家醫院與西班牙國家心血管病研究中心合作開展的數據分析顯示，夜間中性粒細胞活性較低，使得該時段發生的心臟病病例其嚴重程度顯著低于日間發作病例。這一發現為理解心臟病發作時間差異的生物學基礎提供了直接的臨床證據。

利用白細胞的生物鐘優化治療

研究認為，人體內存在一個與時間相關的晝夜節律分子開關，控制著免疫系統在心肌梗塞等臨床條件下的應答強度，并且這一開關可以通過治療手段進行調控。

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基于這一發現，研究人員擬利用免疫系統晝夜節律，通過阻斷中性粒細胞的分子生物鐘，使其保持在夜間狀態，從而在心臟病發作期間降低這些細胞的破壞力，在不削弱免疫系統對感染防御能力的前提下，減少過度炎癥反應對心臟組織的損傷。

這種基于時間生物學的新療法被稱為時間療法，為心臟病治療開辟了新的方向。傳統的心臟病治療主要關注血管再通和心肌保護，而時間療法則關注調控免疫應答的時間特征，使其在需要時保持高效防御，在應激狀態下避免過度損傷。

參考文獻

Aroca-Crevillén, A., et al. (2025). Circadian regulation of neutrophil activity determines myocardial infarction injury severity. Journal of Experimental Medicine.

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為什么心臟病白天發作危害更大？-----蘭世亭醫學健康科普第4089帖

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