Nature！全員中文署名！中山大學馬駿院士團隊重磅臨床研究為癌癥治療動態評估提供可能！

傳統癌癥治療策略往往在治療之初就固定下來，無法實時捕捉腫瘤在治療過程中的動態演變。然而，越來越多的證據表明，患者的復發風險會隨著治療的推進而發生動態變化。如何在治療過程中精準識別哪些患者可以安全降階治療、哪些患者需要及時強化干預，一直是臨床決策的核心難題。循環腫瘤DNA（ctDNA）作為一種微創液體活檢技術，能夠實時監測腫瘤負荷的變化，為動態風險評估提供了全新可能。

2026年3月11日，Nature雜志在線發表了中山大學腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎教授團隊牽頭完成的多中心臨床研究（EP-STAR）成果。該研究首次提出并驗證了基于治療中ctDNA動態清零軌跡指導的鼻咽癌個體化風險適應治療策略。通過在新輔助化療期間動態監測EB病毒DNA，研究團隊將患者精準分層：低風險患者繼續標準治療，而中、高風險患者分別接受節拍卡培他濱或信迪利單抗的強化治療。

研究結果顯示，在47.3個月的中位隨訪期內，接受風險適應治療的110例患者3年無失敗生存率達到89.1%，顯著優于未接受強化治療的外部對照隊列（74.4%），復發風險下降59%。分層分析顯示，中風險組3年無失敗生存率為91.4%，高風險組也達到86.5%，證明針對不同風險層級的精準強化策略均取得了良好效果。與此同時，標準治療組的低風險患者3年無失敗生存率高達90.6%，成功避免了過度治療。

在次要終點方面，風險適應治療組的3年總生存率為96.4%，遠處轉移-free生存率為93.5%，局部區域復發-free生存率為94.4%。值得注意的是，即使是高風險組患者，經過信迪利單抗聯合治療后，3年無失敗生存率也達到了86.5%，遠高于歷史對照水平。所有治療相關不良事件均在可控范圍內，未發生治療相關死亡。

生活質量和成本效益分析同樣令人鼓舞。患者報告的生活質量在各組間無顯著差異，表明治療強化并未明顯增加患者負擔。成本效果分析顯示，與傳統固定療程治療相比，ctDNA指導的風險適應策略僅增加2404美元成本，卻多獲得1.9個質量調整生命年，增量成本效果比為1225美元/質量調整生命年，遠低于公認的支付閾值。

進一步的作用機制研究揭示了不同風險亞組的生物學基礎。高風險組患者在化療后CD8+ T細胞耗竭信號顯著富集，為免疫治療強化提供了理論依據；中風險組則表現出腫瘤干細胞相關通路激活，與節拍卡培他濱的作用機制完美契合；而低風險組呈現出增強的抗腫瘤免疫應答特征。這些發現從分子層面驗證了分層干預策略的合理性。

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