長生存·云學院丨首評即PR，生存超3年！替雷利珠單抗助力2例ES-SCLC伴高危轉移特征患者實現生存突破

前言

近年來，免疫檢查點抑制劑的應用為廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者帶來了全新的治療選擇，顯著改寫了ES-SCLC的治療格局。其中，我國自主研發的PD-1抑制劑替雷利珠單抗，憑借Ⅲ期RATIONALE-312臨床研究的突破性成果，已獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于ES-SCLC一線治療并正式納入國家醫保目錄。研究數據顯示[1]，替雷利珠單抗聯合化療的中位總生存期（OS）達15.5個月，4年OS率達19%，刷新了免疫聯合化療用于ES-SCLC的Ⅲ期研究長期生存紀錄。

本期「長生存·云學院」中，來自鄭州大學第一附屬醫院的黃思遠醫生分享了兩例入組RATIONALE-312研究的病例。兩例患者在接受替雷利珠單抗聯合化療后，首次療效評估均達到部分緩解（PR），并分別實現了超過40個月和39個月的長期生存。基于此，醫脈通特邀鄭州大學第一附屬醫院李醒亞教授就病例進行點評，探討替雷利珠單抗為ES-SCLC治療格局帶來的突破性改變及其廣闊的臨床應用前景。

病例分享專家

黃思遠醫生

• 鄭州大學第一附屬醫院

• 腫瘤科二病區 副主任醫師 腫瘤學博士

• 《肺癌診治新進展》編委

• 河南省醫師協會腫瘤醫師分會委員

• 中國老年學和老年醫學學會精準醫療分會委員

• 河南省呼吸危重癥學會肺癌分會青年常委

• 河南省抗癌協會腫瘤分子醫學專業委員會青委常委

• 擅長肺癌的化療、免疫治療及分子靶向治療。已發表中英文學術論文數篇。

病例點評專家

李醒亞教授

• 鄭大一附院腫瘤二科主任、主任醫師教授、博士、博士生導師

• 美國康州大學博士后

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事

• 中國醫藥教育學會腫瘤化療專業委員會副主委

• 中國老年學和老年醫學學會精準診療分會副主委

• 中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科分會常務委員

• 中國醫藥教育協會腫瘤免疫治療專業委員會常務委員

• 河南省衛生科技領軍人才

• 河南省呼吸與危重癥學會肺癌專科分會主任委員

• 河南省抗癌協會化療專業委員會副主任委員

• 組建肺癌多學科會診專家組（2014.5），創建肺癌多學科會診微信公眾號

病例分享1

一

基本信息

• 患者：女性，年齡45歲。

• 現病史：2020年1月因“胸悶” 至當地醫院，2021年1月11日胸部CT顯示：1.左肺門占位性病變。2.左肺炎癥。3.左側胸腔積液。4.心包積液。遂至我院。

• 既往史、個人史、家族史：無特殊。

二

輔助檢查

• 2021年1月14日行胸腹部增強CT。

圖1. 2021年1月14日胸腹部CT圖像

• 腦部MRI及骨掃描：未見轉移征象。

• 穿刺活檢：涂片見癌細胞。免疫組化： AE1/AE3（CK）（+）、SYN（+）、CD56（+），TTF-1（-），P40（-），Ki-67 增殖指數約80%。

圖2. 穿刺活檢結果

三

臨床診斷

廣泛期小細胞肺癌（cT4N3M1a，ⅣA期）。

四

診療過程

在與患者進行充分溝通，并綜合考慮其經濟狀況后，患者最終選擇入組探索鉑類藥物+依托泊苷聯合或不聯合替雷利珠單抗用于未經治療ES-SCLC患者的療效及安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期RATIONALE-312研究。患者于2021年2月22日接受首次治療后，腫瘤快速緩解，第一次評療效估即達到PR。此后經定期影像學隨訪評估，療效持續維持，PFS已超過40個月。在整個治療過程中，患者總體安全性可控，生活質量良好。

圖3. CT復查結果

病例分享2

一

基本信息

• 患者：女性，年齡58歲。

• 現病史：2020年12月于外院體檢發現肺占位。2020年12月4日外院就診，行增強CT顯示：1、考慮右肺癌伴右肺、右肺門及縱膈多發轉移，請結合臨床。 2、右肺中葉及左肺上葉下舌段少許炎癥3、心包積液。頭部MRI增強顯示：額骨、右側顳骨局部異常信號，考慮轉移。

• 既往史、個人史、家族史：無特殊。

二

輔助檢查

• 支氣管鏡下活檢：病理診斷提示：1.“右肺中間支氣管”活檢小細胞惡性腫瘤，傾向小細胞癌，建議免疫組化協診分類。2.“灌洗液”見腫瘤細胞。

• 頭顱MRI：1.額骨、右側顳骨異常信號，考慮顱骨轉移。2. 額部硬腦膜增厚并異常強化，考慮腦膜轉移。為排除腦膜轉移行腰穿，腦脊液線性流出，未見腫瘤細胞，結合神經內科會診意見，暫不考慮腦膜轉移。

• 2020年12月11日行胸部增強CT：提示右肺門及右肺下葉占位，考慮惡性。右肺及左肺斜裂多發小結節，考慮轉移。縱隔內及右肺門多發淋巴結增大，考慮轉移。心包少量積液。左肺下葉小肺大皰。頸部、全腹CT平掃加增強未見明顯異常。

圖4. 2020年12月11日CT檢查結果

三

臨床診斷

廣泛期小細胞肺癌（cT4N3M1c，ⅣB期），伴骨轉移。

四

診療過程

• 充分溝通后，患者選擇入組RATIONALE-312研究。于2020年12月18日-2021年3月26日行“依托泊苷+卡鉑+替雷利珠單抗／安慰劑”治療5個周期。用藥后，腫瘤快速緩解，第一次療效評估達到PR。2021年4月17日起，進入維持治療階段。

圖5. CT復查結果

• 2022年3月23日行頭顱MRI：提示頭部出現轉移病灶。肺部病灶穩定。與試驗方溝通后，允許腦部病灶給予放療，并繼續原方案維持治療。腦部放療方案為PGTV：45GY，4.5GY／次，5次／周。至此，患者PFS1已達15個月。

• 2023年6月5日患者出現頭部癥狀重，頭腦不清楚，行MRI提示放射性腦壞死。此后患者出組，臨床揭盲確認其屬于替雷利珠單抗組。

• 2023年7月給予患者“貝伐珠單抗聯合化療”治療4周期后頭部癥狀緩解。后繼續替雷利珠單抗維持治療，期間定期影像學隨訪，療效維持PR。

• 最后一次影像學隨訪時間為2024年3月22日。此時，PFS2已超過39個月。

圖6. 2024年3月22日CT結果

病例總結

黃思遠醫生

病例一患者為45歲女性，因“胸悶”于2020年1月就診。經影像學檢查、病理檢查確診為廣泛期小細胞肺癌（cT4N3M1a，ⅣA期）。患者因經濟因素入組RATIONALE-312研究，于2021年2月22日起接受研究方案（鉑類+依托泊苷聯合替雷利珠單抗或安慰劑）治療。治療后腫瘤快速緩解，首次療效評估即達到PR。此后定期進行影像學隨訪，結果顯示療效持續，病灶控制穩定，PFS已超過40個月，且治療期間總體安全性可控。

另一例患者為58歲女性，2020年12月體檢發現肺占位。經檢查確診為廣泛期小細胞肺癌（伴顱骨轉移，ⅣB期）。該患者同樣入組RATIONALE-312研究，接受“鉑類+依托泊苷聯合替雷利珠單抗或安慰劑”治療，首次評估亦達PR。治療過程中出現顱腦進展，經局部放療后繼續原方案治療。后因放射性腦壞死退出研究，臨床揭盲證實其隸屬于替雷利珠單抗組。后續經貝伐珠單抗聯合化療，頭部癥狀緩解后繼續替雷利珠單抗治療，療效始終維持PR。至2024年3月22日末次隨訪，其PFS2已超過39個月。

兩例病例均證實，替雷利珠單抗聯合化療作為ES-SCLC的一線治療方案，能帶來快速、深度且持久的緩解，助力患者實現長期獲益。

專家點評

李醒亞教授

本期分享的兩例病例均來自RATIONALE-312研究，具有重要的臨床參考價值。病例一為45歲女性，確診為ES-SCLC（cT4N3M1a，ⅣA期），伴胸腔及心包積液；病例二為58歲女性，診斷為ES-SCLC（cT4N3M1c，ⅣB期），伴顱骨轉移。兩例患者均屬于伴有高危轉移特征、傳統治療預后差的患者群體。令人鼓舞的是，在接受替雷利珠單抗聯合化療方案治療后，兩例患者均迅速達到PR，并分別實現了超過40個月和39個月的持續疾病控制。尤為值得注意的是，病例二在治療過程中出現顱內進展，經與研究團隊溝通后接受局部放療，并繼續原免疫方案維持治療，病灶再次得到有效控制。后續雖因放射性腦壞死短暫中斷治療，但經對癥干預后再次重啟替雷利珠單抗維持治療，依然表現出持續的治療響應，體現出該方案良好的耐受性和持久的疾病控制力。

RATIONALE-312研究是一項針對中國ES-SCLC人群的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗，其研究結果為中國臨床實踐提供了高級別證據。數據顯示[1]，替雷利珠單抗聯合化療可顯著延長患者中位OS至15.5個月，并將4年OS率提升至19%，意味著約四分之一的患者可實現長期生存，刷新了目前免疫聯合化療一線治療ES-SCLC Ⅲ期研究的3年生存率新高，也為該類患者爭取“慢病化管理”提供了可能。此外，該聯合方案可有效控制疾病進展，12個月的PFS率相較單純化療組提升了4倍以上（分別為21% vs. 5%）。上述數據與這兩例病例實踐形成強有力的互證，表明替雷利珠單抗聯合化療可為ES-SCLC患者帶來快速、深度且持久的治療響應，顯著延長PFS與OS，使長期高質量生存成為可能。

基于充分的臨床證據，2025版中國臨床腫瘤學會（CSCO) NSCLC及SCLC診療指南，已將替雷利珠單抗全面納入肺癌治療推薦中，實現“5大適應癥的全線、全人群Ⅰ級推薦”，包括鱗狀NSCLC一線、非鱗狀NSCLC一線、NSCLC二線及后線、ES-SCLC一線及可手術NSCLC圍術期治療五大適應癥。 目前替雷利珠單抗已在歐盟獲批用于ES-SCLC的一線治療，進一步證實了其在SCLC治療中的療效和安全性，為全球SCLC患者帶來了新的治療選擇。且隨著醫保覆蓋的全面落地，藥物可及性也進一步提升。相信未來將有更多中國患者能夠從這一創新藥物中獲益，邁向高質量的長生存。

參考文獻：

[1] Cheng Y, et al. J Thorac Oncol. 2024 Jul;19(7):1073-1085.

[2] Shuang Zhang , et al. Front. Oncol. 2023 Apr;13.

撰寫：Rosewei

審校：Shirley

排版：Aurora

執行：Atai

本平臺旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學信息。本平臺發布的內容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫學信息以外的目的，本平臺不承擔相關責任。本平臺對發布的內容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯系，我們將盡快處理。