亞盛猛踩油門

潮平兩岸闊。

這是對當前亞盛醫藥的形象寫照。

過去幾年，亞盛在尋找一個艱難的平衡點，如何推進核心管線海外臨床，又不至于過快消耗現金。于是，這家慢熱型Biotech，每踏出一個腳印后，都有一個蓄勢期。

直到國內小分子腫瘤藥的最大BD改變一切（詳見2024年6月《小分子創紀錄BD》）。亞盛已收到武田制藥的7.2億元選擇權付款以及5.4億元股權投資款，在手現金超過18億元，而且向前一路上都是觸發爆金幣的節點。

現在我們已認識到生物科技具有重資本屬性，現金流照亮未來。

亞盛猛踩油門，7項全球注冊III期臨床試驗全面加速，耐立克（第三代BCR-ABL抑制劑）、APG-2575（Bcl-2 抑制劑）海外上市時間表明確，第三個全球上市的產品以及下一代管線已揭開面紗。

亞盛經驗說明，創新藥模式可通過出海跑通，Biotech也能進入順風局，從隨時間流逝而耗盡現金的路徑中跳出來，每前進一步都能獲得爆金幣獎勵。

01

爆金幣之旅

從叫好到叫座，植根于管線的BIC實力，亞盛醫藥每年都是各大國際學術會議上的常客，驚艷的臨床數據不斷獲得全球認可。前路皆坦途，亞盛進入自我強化的正循環，即將迎來哪些催化劑？

耐立克一個管飽

耐立克CML（慢性髓細胞白血病）預計2025年完成美國注冊III期臨床入組，2026年在美國遞交新藥上市申請，最快可在2026年獲批上市，然后由武田成熟的血液瘤銷售團隊推動海外商業化，12億美元的選擇權行使費+額外里程碑付款，以及年銷售額兩位數百分比的遞增銷售分成將逐步兌現。

耐立克一個藥即可讓亞盛管飽。

耐立克是潛在10億美元分子，銷售峰值估計10-15億美元，國際上雙位數分成一般在11~19%之間，按中位數15%計算，那么亞盛在不投入銷售隊伍情況下，每年可分得凈收入1.5億-2.25億美元，足以跨越盈虧平衡線。

13億美元交易總額+0.75億美元股權投資（接近100億人民幣），再加上藥物生命周期內累計20多億美元銷售分成，耐立克將有望成為接近40億美元的全球產品。

赴美二次上市

亞盛已向美國證券交易委員會遞交F-1表格，計劃發售美國存托股份二次上市，有望成為第4家港美兩地上市的創新藥企，有利于拓寬融資渠道，深化全球創新戰略布局，邁向全新發展階段。在美上市的百濟神州、和黃醫藥、傳奇生物，均有藥物在美銷售。

準備迎接2575時刻

APG-2575是全球第2個、中國首個進入關鍵注冊臨床的Bcl-2選擇性抑制劑，憑借BIC潛力，有望實現對艾伯維Venetoclax的反超，具備海外大額BD的潛質。

針對Bcl-2靶點，全球范圍內僅有Venetoclax獲批上市，2023年銷售額達到22.88億美元，但存在腫瘤溶解綜合征（TLS）及血細胞減少的嚴重副作用。APG-2575是具有不同機制、更具優勢的新一代Bcl-2抑制劑，（非頭對頭）現有數據顯示其相比Venetoclax，療效更佳、毒性更低。低毒性對CLL/SLL（慢性淋巴細胞白血病╱小淋巴細胞淋巴瘤）患者非常重要，意味著APG-2575有望應用于包括老年患者在內的更廣泛的患者群體。

APG-2575治療復發/難治性CLL/SLL將于今年內在國內遞交新藥上市申請，明年有望獲批上市。同時，APG-2575的4項全球注冊III期臨床試驗正在快速推進，2026年完成治療經治CLL/SLL美國注冊III期臨床入組，隨后在美國遞交新藥上市申請。

一線治療MDS（骨髓增生異常綜合征）是APG-2575的第4項注冊III期臨床研究，也是決勝Venetoclax的關鍵。

據廣發證券，MDS患病人群大，現有療法療效不足。MDS全球發病病例約 16-96萬，僅美國 MDS 每年新發病例約4萬例，相當于美國非小細胞肺癌新發病例人數的 21%。研究表明，阿扎胞苷作為初治中高危MDS 患者的首選治療方案，可以延長患者的總生存期，但僅有20%~30%的患者能夠完全緩解，仍存在巨大的未滿足的臨床需求。

貧血是 MDS 疾病的重要癥狀，減少貧血和輸血是 MDS 疾病治療效果的重要指征。Venetoclax一線治療MDS早在2021年獲得FDA突破性療法認定，至今仍沒有進展，可能安全性不過關。

如果APG-2575能夠突破MDS適應癥，將直道超車Venetoclax。

02

下一代管線

創新藥企的理想狀態是核心產品梯隊遞補，中間沒有斷檔。在亞盛醫藥耐立克、APG-2575雙子星的后面，具有FIC潛力的MDM2-p53抑制劑APG-115、EED抑制劑APG-5918以及首個進入臨床的中國原研FAK/ALK/ROS1抑制劑APG-2449，開始嶄露頭角。

APG-115在美國已處于臨床II期，有望加速進入注冊III期臨床，成為亞盛第三個全球上市的產品。目前全球尚未有MDM2-p53抑制劑上市，APG-115是國內首個進入臨床的MDM2-p53抑制劑。

APG-115橫跨血液瘤、實體瘤，其潛在適應癥的廣譜性有望在成藥后成為重磅炸彈。ACC（腺樣囊性癌 ）、MPNST（惡性外周神經鞘膜瘤）目前缺乏有效治療方案，APG-115針對這兩種疾病的積極臨床數據都獲得國際學術會議口頭報告。APG-115已獲得FDA授予兩項兒童罕見病資格認證，用于治療神經母細胞瘤及視網膜母細胞瘤。

解決未滿足的臨床需求，將成為APG-115國際化的敲門磚。

One more thing，下一代管線終于震撼亮相了。

APG-265 （MDM2蛋白降解劑）早在3年前已出現于亞盛2021年中報，但一直都引而不發。現在，亞盛有余力全面推動蛋白降解劑的研發進度。

靶向蛋白降解劑的基本原理是使用雙功能小分子，通過泛素-蛋白酶體系統誘導靶蛋白的泛素化，進而實現靶蛋白降解。

亞盛基于對異雙功能分子及連接酶生物學的深入了解，能夠開發出靶向難成藥靶點的蛋白降解劑，比臨床開發中的其他降解劑表現出更少的脫靶效應，并且有望克服小分子抑制劑的耐藥性問題。

亞盛首個靶向蛋白降解劑候選藥物為APG-265，靶向p53-MDM2通路，相當于APG-115升級版。APG-265由亞盛醫藥共同創始人兼首席科學顧問王少萌博士開發，能夠有效誘導MDM2快速降解，在小鼠異種移植的腫瘤模型中完全且持久地抑制腫瘤的生長。

王少萌是蛋白降解劑領域的大神級人物，提出設計并合成多款PROTAC降解劑。

針對難成藥靶點STAT3，王少萌團隊早在2019年便在Cancer Cell雜志上發表利用PROTAC設計出體內外均能特異性降解癌細胞中STAT3蛋白的新型小分子，這項開創性研究標志著在癌癥治療領域，向長期難以攻克的靶點發起挑戰的大門已經被打開。

如今，亞盛蛋白降解劑的大門也徐徐打開，主攻這種新分子類型，也是延續楊大俊“在更多無藥可醫的領域釋放臨床價值”的一貫思路。

亞盛正在開發一種Bcl-xL蛋白降解劑，表現出良好活性并且血小板毒性水平低，預計將在今年底亮相。

楊大俊是在高考制度恢復后的首次全國統考考上的大學，在校期間曾參與創辦兩本全國性的醫學期刊。當年這位蹬著自行車、后座綁著一摞厚厚期刊的青年一抬頭，已投身創新藥領域30余年，而亞盛醫藥成立已有15年。

在這凜冽的寒冬，才能體會到亞盛的國際化有多么不容易，雖難猶進，這也激勵著同行們不要放棄。