《自然·代謝》：刷新認知！科學家發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元不是只能“吃糖”，也會消耗脂質供能 丨科學大發(fā)現(xiàn)

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還記得是我高中時候學到的知識，大腦是我們體內耗糖最厲害的器官。（當時覺得也非常對，猛學習的每一天都特別餓）大腦活動需要非常多的能量，長期以來，我們都認為葡萄糖是供給神經(jīng)元的主要能量來源，因為神經(jīng)元本身儲存脂質的能力有限，在健康神經(jīng)元中幾乎觀察不到脂滴（LD）的存在。

但這個觀點在今天要被改變了。

威爾康奈爾醫(yī)學院科研團隊在《自然·代謝》雜志發(fā)文，研究者們發(fā)現(xiàn)，脂質同樣是神經(jīng)元的重要能量儲備，一種神經(jīng)元特異性的脂肪酶DDHD2介導了甘油三酯釋放脂肪酸、經(jīng)線粒體β氧化代謝產(chǎn)生ATP，支持神經(jīng)元突觸末梢的囊泡循環(huán)等活動。

我們對神經(jīng)元的認知，又要打開一扇新的大門了。

脂質，特別是脂肪酸，也是組織細胞生命活動的重要能量來源。甘油三酯是細胞脂質儲備的主要形式。在細胞質脂肪酶的作用下，甘油三酯可以被水解為游離脂肪酸，隨后轉化為脂肪酰輔酶A，通過脂質轉運蛋白CPT1進入線粒體，經(jīng)β氧化途徑產(chǎn)生ATP，為細胞活動供能。

在大腦中，儲存并使用脂質的細胞主要是星形膠質細胞和，相比之下很少在神經(jīng)元中觀察到儲存脂質的脂滴，所以一直以來科學家們都認為神經(jīng)元主要通過葡萄糖代謝來滿足能量需要，可能不怎么使用脂質。

但一種疾病的存在讓科學家們開始懷疑這個觀點。

常染色體隱形遺傳性痙攣性截癱（HSP）的亞型SPG54，主要由DDHD2基因突變導致，患者表現(xiàn)出認知障礙、共濟失調等一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)問題。DDHD2是一種廣泛存在于大腦中的脂肪酶，該基因功能缺失會導致小鼠神經(jīng)元中的脂滴積累，在患者腦內也能檢測到脂質的累積。

由此來看，脂質顯然在神經(jīng)元功能中存在一定的作用，而且與DDHD2功能有關。

研究者對小鼠大腦中的DDHD2進行了分析，發(fā)現(xiàn)DDHD2在整個海馬體中都有表達，尤其在突觸末端信號明顯，與突觸前標志物高度重合。尤其值得關注的是，DDHD2在神經(jīng)元中的表達量顯著高于星形膠質細胞，可達后者的6倍以上。

部分DDHD2信號點與脂滴相鄰，分布常與線粒體和溶酶體緊密接觸。使用抑制劑抑制DDHD2功能，則會讓神經(jīng)元突觸末端大量積累脂滴。這越來越讓研究者懷疑，DDHD2深度參與了神經(jīng)元的脂質代謝和能量調節(jié)。

研究者使用示蹤法追蹤了小鼠大腦中脂肪酸的去向，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元突觸中脂滴存儲的脂肪酸能夠在DDHD2調控下經(jīng)CPT1轉運進入線粒體，參與氧化代謝。這直接證實了神經(jīng)元同樣會使用脂質作為能量來源。

在缺乏葡萄糖供能的情況下，脂質就成了神經(jīng)元的主要能量來源。實驗中研究者觀察到，耗盡葡萄糖后，神經(jīng)元仍舊能夠啟動關鍵的備用燃料，通過脂肪酸產(chǎn)生足夠的ATP，維持神經(jīng)元的正常突觸活動和囊泡循環(huán)。

以上結果表明，神經(jīng)元具有利用自身脂質儲備維持功能的能力，揭示了突觸對能量來源的代償機制，為理解神經(jīng)系統(tǒng)在代謝壓力下的適應性提供了重要線索。

不過研究者也在評論中指出，新發(fā)現(xiàn)帶來了很多新問題。神經(jīng)元自身脂質儲量有限，它們如何在高能需求下獲取足夠脂肪酸？星形膠質細胞是否在神經(jīng)活動期間向神經(jīng)元轉運脂質以支持突觸功能仍不明確。此外，ApoE4這一阿爾茨海默病相關基因型會削弱神經(jīng)元攝取長鏈脂肪酸的能力，可能進一步影響其代謝適應性。

科學家們又有很多新的實驗要做了。

參考資料：

[1]Kumar, M., Wu, Y., Knapp, J. et al. Triglycerides are an important fuel reserve for synapse function in the brain. Nat Metab (2025). https://doi.org/10.1038/s42255-025-01321-x

[2]Li, S., Sheng, ZH. Fuelling synapses via lipid metabolism. Nat Metab (2025). https://doi.org/10.1038/s42255-025-01306-w

本文作者丨代絲雨