凌晨兩點,某兒童醫院的留觀病房里,7歲的童童(化名)蜷縮在媽媽懷里,體溫計定格在40.1℃。這是他在過去21天里第四次“退燒—復燃”循環:頭孢曲松、美羅培南、萬古霉素輪番上陣,可血培養仍提示“金黃色葡萄球菌”陽性。主治醫生李楠決定啟動“抗感染藥物基因檢測”——48小時后,報告回示:童童攜帶mecA基因,提示其對甲氧西林高度耐藥;CYP2C19為超快代謝型,利奈唑胺血藥濃度可能不足。團隊據此把方案調整為“達托霉素+利福平”并提高利奈唑胺劑量,72小時后童童體溫首次降至37℃以下,復查血培養轉陰,第7天順利出院。
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圖片源于AI
為什么傳統“經驗用藥”會失靈
抗感染藥物看似“普通”,實則高度依賴個體化差異。細菌耐藥基因(如mecA、KPC、NDM-1)決定藥物能否“打得準”;而人體代謝基因(CYP450家族、UGT、轉運體ABCB1)則決定藥物是否“打得夠”。當兩者信息缺失,醫生只能在“用藥—失敗—換藥”的循環中被動試錯,既延誤病情,又加劇耐藥。
基因檢測如何成為“第三只眼”
1.病原基因檢測:通過一次性高通量測序(NGS),鎖定耐藥基因,避免“廣覆蓋”式大包圍。
2.宿主基因檢測:以抗結核常用藥異煙肼為例,NAT2慢代謝者常規劑量易出現肝毒性;若提前檢出,可下調30%劑量,既保療效又保安全。
3.藥代動力學模型:把基因型與肝腎功能、體重、年齡等因素結合在一起,最終給出個體化給藥方案。
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圖片源于AI
哪些人群最應該做
? 反復發熱、但培養陰性或經驗治療失敗的疑似感染患者
? 需長療程、窄治療窗藥物(如萬古霉素、伏立康唑)的重癥患者
? 兒童、孕婦、肝腎功能異常等特殊生理狀態人群
? 既往有嚴重藥物不良反應史的患者
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