失眠患者迎來新一代創(chuàng)新藥，但只有新藥還不夠

8月初，新型抗失眠藥物萊博雷生（商品名：達(dá)衛(wèi)可）在電商平臺(tái)首發(fā)，第一天就售出8000多盒。談及這個(gè)數(shù)字，衛(wèi)材中國總裁馮艷輝直呼“沒想到”。

“原先我們只注意到醫(yī)院市場(chǎng)。”就在萊博雷生上市前夕，一位院長還向她表達(dá)了對(duì)該產(chǎn)品的期待，因?yàn)獒t(yī)院過去十多年都只有老藥可用。

自2007年之后，國內(nèi)失眠治療領(lǐng)域一度長達(dá)十多年沒有創(chuàng)新藥上市，2023年上市的一款藥物，雖然在作用機(jī)制上有所創(chuàng)新，但仍屬于傳統(tǒng)的苯二氮?類受體激動(dòng)劑，同類藥物使用歷史已超過半個(gè)世紀(jì)。今年5月底獲批的萊博雷生，作為首個(gè)在中國上市的雙食欲素受體拮抗劑，真正屬于全新靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥，可謂給國內(nèi)失眠治療帶來一場(chǎng)革新。2024年，萊博雷生全球銷售額為3.7億美元，居同類產(chǎn)品之首。

馮艷輝總裁提到，雖然萊博雷生在已上市的20多個(gè)國家及地區(qū)均獲得較好的市場(chǎng)反響，特別是在失眠大國日本，萊博雷生在助眠藥物處方市場(chǎng)的份額已達(dá)到40%。但在中國上市后的成績?nèi)猿龊跣l(wèi)材團(tuán)隊(duì)的意料之外，他們沒想到在醫(yī)院市場(chǎng)之外，萊博雷生的產(chǎn)品需求竟也如此旺盛。

因?yàn)閷儆诜擎?zhèn)靜類藥物，對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)（通過抑制食欲素的促覺醒作用，誘導(dǎo)睡眠）更趨近生理自然狀態(tài)，以及較少的副作用，萊博雷生并未被納入二類精神藥品目錄管理（雙食欲素受體拮抗劑也是目前唯一未被納入該目錄的主流助眠藥），患者獲取藥物渠道更多、限制更少。

多種調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前中國存在睡眠困擾的人群數(shù)以億計(jì)。對(duì)藥企來講，這意味著十分龐大的潛在市場(chǎng)。

馮艷輝總裁反而更加謹(jǐn)慎。她表示，深受失眠困擾的群體迫切希望獲得效果好、副作用少的藥物，但任何一種藥都并非萬能，只有在適合的人群中合理地使用，才能發(fā)揮最大價(jià)值。“這也是我們?cè)谕茝V藥品時(shí)一直都特別重視的一點(diǎn)。”

中國睡眠研究會(huì)副理事長、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師詹淑琴教授指出，失眠（一種睡眠障礙）需要辨癥施治，不同的類型，治療和用藥方案也不同。加強(qiáng)睡眠健康管理，提升抗失眠藥物可及性和治療規(guī)范性，亟需完善睡眠障礙診療體系，讓失眠患者更方便地獲得專業(yè)支持，并在不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)都能獲得遵循指南的同質(zhì)化服務(wù)。

新藥，新期待

萊博雷生在國內(nèi)正式上市后，李瑋應(yīng)該是首批“嘗鮮”的患者之一。產(chǎn)品在電商平臺(tái)剛上線，他立刻下單預(yù)約。

事實(shí)上，早在去年底，他就在小紅書被“種草”了。

李瑋對(duì)新藥的關(guān)注和期待，完全是因?yàn)檫^去幾年痛苦到幾近崩潰的失眠經(jīng)歷。

今年28歲的李瑋是北京一家小型創(chuàng)業(yè)公司的合伙人，三四年前進(jìn)入所在行業(yè)，失眠史也差不多與此同步。

夜里十一二點(diǎn)躺上床，翻來覆去好幾個(gè)小時(shí)睡不著，“腦子里嗡嗡的全都是事兒，想不夠的事兒。”剛?cè)胨瘍扇齻€(gè)小時(shí)，又到了起床時(shí)間，第二天早上8點(diǎn)繼續(xù)上班——這一度是他每天生活的常態(tài)。

又累，又睡不著，無論白天晚上。“渾身上下哪哪都不得勁兒”，情緒也不穩(wěn)定。李瑋說，失眠最嚴(yán)重的時(shí)候，甚至想要放棄生命。“你懂嗎，兩個(gè)星期，每天只睡半小時(shí)，我覺得可能是個(gè)人都想死。”

李瑋的處境，正是為數(shù)眾多的職場(chǎng)失眠人群的縮影。因?yàn)轭l繁加班、出差，以及承受巨大的業(yè)務(wù)績效和其他來自家庭、社會(huì)的壓力，正常人最基本的睡眠已成為他們的奢侈品。據(jù)詹淑琴介紹，職場(chǎng)精英也是目前我國三大主要失眠群體之一，另兩大群體分別是老年/慢病人群和被繁重學(xué)業(yè)、電子產(chǎn)品剝奪睡眠時(shí)間的青少年。

2023年，連續(xù)失眠近一個(gè)月后，李瑋感覺扛不住了，第一次去醫(yī)院開了助眠的藥。自此一發(fā)不可收拾，到今年上半年，從苯二氮?類和非苯二氮?類藥物，到抗焦慮抑郁藥物，他幾乎把醫(yī)生能開的藥都吃了個(gè)遍。

剛吃藥那段時(shí)間，可謂久旱逢甘霖，每天8-10小時(shí)的睡眠讓他如獲新生。不過新的煩惱也很快隨之而來。

首先是各種藥物的副作用。第二天頭腦昏昏沉沉倒還平常，更詭異的是，他在穿插服用兩種非苯二氮?類藥物期間，吃藥后到入睡前會(huì)情緒起伏不定，莫名其妙地給別人打電話，微信加陌生人，發(fā)一串亂碼……第二天醒來后，這段記憶又會(huì)離奇消失，仿佛什么都沒發(fā)生。有一次，一位跟他不太熟的朋友告訴他，頭天晚上接到他的電話，聽到他在電話里哭了近一個(gè)小時(shí)。

其次是耐藥。他回憶，有兩種藥物，都是平均三個(gè)月左右就逐漸失效，然后他的入睡時(shí)間又開始變長，失眠卷土重來，甚至變本加厲。醫(yī)生只好給他不斷換藥。

李瑋非常清楚自己失眠的原因，就是工作壓力。特別是在拿著家里的幾十萬積蓄，與朋友一起創(chuàng)業(yè)之后。很顯然，在收回投資之前，工作不可能放下。

他毫不諱言，現(xiàn)在是事業(yè)第一，等公司發(fā)展穩(wěn)定了再開始養(yǎng)生。而在接下來的事業(yè)爬坡期，他仍需借助藥物來解決睡眠問題。

馮艷輝總裁談及，衛(wèi)材醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)，盡管在大灣區(qū)“先行先試”的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)表明，萊博雷生對(duì)初診（即沒有用過其他助眠藥物的）失眠患者效果最好，然而目前需求最迫切的，卻是像李瑋這樣已經(jīng)用過很多藥物、不堪困擾的老患者，想找到一種有長期安全性的新藥。“因?yàn)槲覀冞@個(gè)藥的一大特點(diǎn)就是可以長期使用，幾乎沒有成癮性。”

更大的痛點(diǎn)是合理用藥

迄今為止，李瑋服用萊博雷生已有一個(gè)月。他感覺可以更自然地入睡，而不是像之前服用其他鎮(zhèn)靜類助眠藥那樣被“強(qiáng)制關(guān)機(jī)”，也沒有出現(xiàn)明顯的副作用。

并不是所有人都像他這樣幸運(yùn)。近期有文章反映，一些失眠患者滿懷期待換用萊博雷生之后，反而睡不著了。

首先要考慮的，是藥物是否對(duì)癥。

詹淑琴介紹，失眠可以分為短暫性（持續(xù)不到三個(gè)月）和慢性（持續(xù)三個(gè)月以上），還有不同的誘因，有的是患有共病，如內(nèi)分泌紊亂、哮喘、疼痛等，有的是存在精神類疾病，或者因?yàn)榉幃a(chǎn)生的副作用。“共病導(dǎo)致失眠的，要重點(diǎn)治療疾病；既有共病，也存在生理性失眠的，則需要多個(gè)問題一起解決，同步使用改善睡眠的藥物。”

根據(jù)萊博雷生獲批的適應(yīng)癥，其主要用于治療成人失眠癥，特別是入睡困難和/或睡眠維持困難的患者。

即便是對(duì)癥用藥，還要看用法是否正確。馮艷輝總裁告訴《健聞咨詢》，如果長期使用傳統(tǒng)苯二氮?類受體激動(dòng)劑的藥物，突然停藥可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的戒斷反應(yīng)，導(dǎo)致反跳失眠等情況出現(xiàn)，危害個(gè)體的睡眠健康，這類患者改用萊博雷生，需要逐步替換。“如果患者不明就里，突然把前面的藥停掉，立刻換成我們的，就會(huì)把苯二氮?類受體激動(dòng)劑的戒斷反應(yīng)當(dāng)成是這個(gè)藥物不好，對(duì)這個(gè)藥產(chǎn)生誤解，失去信心。”

李瑋正是經(jīng)歷了一個(gè)逐步換藥的過程，新藥老藥交叉服用，持續(xù)兩個(gè)星期，才完全替換成萊博雷生。

值得一提的是，盡管李瑋擁有藥學(xué)碩士學(xué)歷，他懂得怎么看藥品說明書，而且醫(yī)生在開藥時(shí)，也已經(jīng)明確給過用藥建議，下單時(shí)電商平臺(tái)也標(biāo)注了萊博雷生逐步替換的方法，他卻“沒怎么仔細(xì)看”，后來是照著小紅書完成了換藥（*請(qǐng)遵從醫(yī)囑，正確換藥）。“我知道它的作用機(jī)理以后，判斷用藥的方式，哪怕錯(cuò)可能也不會(huì)太錯(cuò)。”

但對(duì)醫(yī)生而言，有些患者喜歡自作主張而自行換藥，不遵醫(yī)囑，隨意加減用量，或不按療程服藥，結(jié)果導(dǎo)致耐藥、成癮或其他不良后果，這就會(huì)產(chǎn)生一系列的“麻煩”。不難理解，這也是其他助眠藥都受到嚴(yán)格管制的重要原因。

詹淑琴還指出，長期失眠如同慢病，也需要規(guī)范管理。比如以三個(gè)月為一個(gè)治療周期，每個(gè)月定期復(fù)診，根據(jù)癥狀及時(shí)調(diào)整用藥劑量。

現(xiàn)實(shí)的情況卻往往并非如此，就連李瑋這樣具有醫(yī)學(xué)背景的患者也很難“謹(jǐn)遵醫(yī)囑”。當(dāng)被問及有空是否會(huì)去找醫(yī)生評(píng)估睡眠質(zhì)量、調(diào)整用藥時(shí)，他很坦率地說，眼前能睡著就行，“睡著了就可以不影響我的情緒，不影響我的工作”，沒有考慮那么遠(yuǎn)。

睡眠障礙診療體系亟待完善

假如能夠更方便地找到專科醫(yī)生，李瑋或許會(huì)改變他的想法，但在目前，要做到這一點(diǎn)還不容易。

李瑋首次因失眠就醫(yī)時(shí)，還有一個(gè)細(xì)節(jié)：作為一名有一定醫(yī)學(xué)背景的患者，他來到離家最近的一所三甲醫(yī)院，卻不知道該去哪個(gè)科，“想了想，先去的全科，后來醫(yī)生建議我去神經(jīng)內(nèi)科。”

這就是問題所在。失眠作為一種大范圍存在的健康困擾，人群規(guī)模不亞于高血壓和糖尿病，卻很難找到專門的診療科室。

一個(gè)好消息是，國家已經(jīng)開始推動(dòng)睡眠門診建設(shè)。2025年4月，國家衛(wèi)健委等四部門印發(fā)《關(guān)于開展“兒科和精神衛(wèi)生服務(wù)年”行動(dòng)（2025-2027年）的通知》，文件提出，到2027年，精神專科醫(yī)院以及規(guī)模較大的相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)普遍開設(shè)心理門診、睡眠門診。

不過，要形成完善的睡眠障礙診療體系，還將應(yīng)對(duì)諸多挑戰(zhàn)。如前所述，由于失眠具有多種復(fù)雜誘因，睡眠門診必然也離不開多學(xué)科協(xié)同。據(jù)詹淑琴介紹，國內(nèi)已經(jīng)探索建立睡眠中心的醫(yī)院，其建制也是形態(tài)各異，有的在神經(jīng)內(nèi)科，有的在精神科，有的在呼吸科，還有的是在耳鼻喉科。將來大批量建設(shè)睡眠門診，由哪個(gè)科室占主導(dǎo)，資源如何整合，跨學(xué)科人才如何培養(yǎng)等等，都是需要破解的難題。

作為藥企，在整個(gè)睡眠健康管理鏈條中，除了持續(xù)為醫(yī)生患者提供“彈藥”，也還有更多工作可做。

馮艷輝總裁透露，睡眠健康將是衛(wèi)材中國今后的業(yè)務(wù)重點(diǎn)，除了已經(jīng)上市的治療“睡不著”的藥物萊博雷生，還有針對(duì)“睡不醒”的新藥正在研發(fā)中。

對(duì)于萊博雷生，她希望一方面能夠推動(dòng)進(jìn)入醫(yī)保，減輕患者用藥負(fù)擔(dān)；另一方面，則是持續(xù)拓展線上線下、院內(nèi)外市場(chǎng)渠道，提升產(chǎn)品可及性。

此外，馮艷輝總裁也表示，歡迎相關(guān)企業(yè)、協(xié)會(huì)、科研機(jī)構(gòu)和睡眠門診與衛(wèi)材中國開展合作，幫助醫(yī)生積累臨床經(jīng)驗(yàn)，加強(qiáng)科普宣教，增強(qiáng)居民健康睡眠意識(shí)，促進(jìn)失眠診療可及性、規(guī)范性和依從性的提升。

（為保護(hù)患者隱私，李瑋系化名）