2025諾獎：他們揭示了免疫系統如何防止攻擊自身！

今年的諾貝爾生理學或醫學獎授予了誰？

（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）

每一天，我們的身體都在與外界的病原體（病毒、細菌等微生物）較量。我們的免疫系統是這個戰場上的主力軍，它要分辨哪些細胞是“自己人”、哪些是“敵人”；又要避免把“自己人”當作敵人攻擊。這個精妙的平衡機制，正是今年諾貝爾生理學或醫學獎授予Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi的核心研究方向——他們揭示了外周免疫耐受（peripheral immune tolerance）的機制，發現了關鍵的免疫調控細胞——調節性T細胞（regulatory T cells）。

他們的成果，不僅深化了我們對免疫系統運行機制的理解，也為開發治療自身免疫性疾病、癌癥及移植排斥反應的新策略奠定了重要基礎。

為什么免疫系統需要受到“約束”？

免疫系統的基本任務是區分“敵人”（病原體）與“自己人”（人體自身細胞），并在必要時發動攻擊。但如果這一識別系統出了差錯，免疫細胞可能攻擊自身細胞，造成所謂的自身免疫病。外周免疫耐受機制就是保持這種平衡的關鍵。

T細胞在免疫系統中扮演什么角色？

（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）

T淋巴細胞（T細胞）是免疫戰場上的重要戰士。它們表面有一種稱為T細胞受體的蛋白。這個受體就像一個探測感知器，可以“掃描”體內的細胞，判斷這些細胞是否攜帶異常。每個T細胞的T細胞受體都略有不同，這種差異由基因隨機組合而成，使得理論上人體能夠生成非常巨大數量的多樣 T細胞受體，以識別千變萬化的微生物入侵者。

但正因為T細胞受體的識別能力極其廣泛，因而也蘊藏著潛在風險——某些T細胞受體 本身可能會將“自己人”誤認為“敵人”。因此，如何在實際運行中抑制這種潛在誤傷，就成了“免疫安全”的關鍵課題。

科學家早期如何理解免疫耐受？

（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）

在1980年代，許多研究人員了解到，當T細胞在胸腺中成熟時，會經歷一個被稱為“中樞性耐受”的過程。這個過程會清除那些會識別“自己人”的T細胞。但這種機制并非萬無一失，部分“漏網之魚”仍可能在外周活躍，因此外周仍需額外調控機制。

Sakaguchi發現了什么？

Sakaguchi在1980年代研究發現，體內存在一類特殊的T細胞能抑制過度免疫反應，防止自身攻擊。他在1995年首次確定這種細胞帶有CD4和CD25蛋白，并命名為“調節性T細胞”。

（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）

Brunkow和Ramsdell又發現了什么？

（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）

他們研究一種名為“多鱗屑小鼠”的突變體，發現該鼠因X染色體上的Foxp3基因突變導致免疫系統失控、自身組織遭破壞。他們進一步證明，人類

Foxp3

Foxp3

三位科學家的研究是如何聯系在一起的？

（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）

在Brunkow和Ramsdell發現的兩年后，Sakaguchi證明

Foxp3

Foxp3

這些發現如何改變醫學？

三位獲獎者的發現開創了外周免疫耐受研究領域，并推動了癌癥與自身免疫病治療的發展。這項機制的研究還有望提高器官移植的成功率。其中一些基于該機制的治療方法目前已進入臨床試驗階段。

#參考來源：

https://www.nobelprize.org

#圖片來源：

封面圖&首圖：The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén