文|菠蘿
(一)
長生不老,是人類最古老,也最持續的夢想。從秦始皇開始,解決了溫飽的人們,總是想嘗試各種方法努力活得久一點。
在現代醫學中,這個夢想被翻譯成一個更科學的詞匯:延長健康壽命。我們不僅希望活得久,更希望是健康地活得久。要能生活自理,而不是久臥病榻。
秦始皇窮其一生都在尋求長生不老的仙丹,但最后只活了不到50歲。不過在人類中,確實有一小撮真正破解了長壽密碼:他們就是那些活過100歲,甚至活過110歲的超級老壽星。據估計,全世界大概只有幾千人曾經活到110歲,目前還活著的也就幾百人。
這些身上到底藏著什么樣的秘密?他們為什么能逃脫各種衰老疾病的影響?是純靠超強的天生基因?還是特殊后天生活的影響?
近年來,科學界對這些罕見的超級長壽者越來越感興趣。就在近期,醫學期刊
Cell Reports Medicine發表了一篇很有趣的論文,對當時世界最長壽的老人, 117 歲的瑪麗亞 · 莫雷拉( Maria Morera )進行了各種檢測,又提供了更多值得關注的數據。
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瑪麗亞不僅壽命特別長,而且沒有癌癥,沒有心血管疾病,沒有老年癡呆,真的是讓人羨慕。科學家們跑到瑪麗亞家里,收集了她的血液、唾液、尿液和糞便樣本。這位超級老人很有合作精神,全力配合工作。她說:“因為我現在唯一的優點就是還活著。”
科學家利用這些樣本進行了目前能使用的最全面“生物學全景掃描”,分析了基因組、表觀基因組、轉錄組學、蛋白質組、代謝組、腸道微生物組,等等,反正能測多少測多少。
這些東西都是干嘛的呢?
如果把人比作汽車的話,基因組相當于檢查汽車的出廠配置,看看到底是不是天生就是好車,而表觀基因組、轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學這些,相當于檢查保養情況,看看目前整體工作狀態如何,零部件實際磨損情況如何。
具體每一個東西是干啥的,大家不用搞得那么清楚,只需要知道都能給出身體某些方面的信息,而且都不便宜就對了。
今天咱們就看看,花了這么多錢,他們在瑪麗亞身上到底發現了什么。
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首先看看她的基因。
其實不用研究,我們都知道瑪麗亞基因肯定很好,為什么呢?因為科學家去她家取樣的時候,發現她除了喜歡讀書、喜歡和狗玩,更喜歡和家人待在一起,尤其是自己的兩個女兒。女兒多大了呢?都是90多!
我看到這個故事的時候,心里就倆想法:第一,她肯定有長壽基因;第二,男的確實不行。
基因組的數據證明,瑪麗亞確實有長壽基因。
科學家在她身上發現了多個和人體降低心血管疾病、減少糖尿病,預防認知能力下降有關的特殊基因型,同時,她還攜帶一些和人的健康關系還不太明確,但在動物(比如狗和果蠅)中已經被發現和超長壽命相關的基因變異。
簡單地說,她出生就中了基因彩票的特等獎。
她不僅基因好,她的表觀基因組看起來也強得驚人。
表觀基因組主要測量了DNA一種叫“甲基化”的特殊化學修飾。從出生開始,人的DNA基本不會變,但上面的甲基化修飾會一直動態變化。有研究發現,DNA的甲基化特征有點像“生物時鐘”,是DNA上被歲月寫下的痕跡,能一定程度上反映你的身體損耗程度。
這次研究發現,瑪麗亞的生命時鐘走得比一般人慢很多,按照DNA甲基化的“生物時鐘”換算,她的生物學年齡比真實年齡年輕了20多歲!也就是說,她身份證上寫著117歲,但實際細胞的狀態是90來歲。
時鐘跑得越慢,人生就能跑得越遠。
那為什么她的時鐘走得慢呢?
肯定是很多原因疊加在一起的結果。從代謝組里,我們看出來了一些端倪。
代謝組是重點分析了血液中的各項指標。不出意外,她很多指標都異乎尋常的好,尤其是脂質代謝非常高效,壞膽固醇水平低,好膽固醇水平高,簡直就是夢想組合。即使在117歲,她的心血管系統也一直保持了良好狀,從來沒有過“三高”等心血管疾病。
她另一個重要的健康參數:炎癥指標也特別低。慢性炎癥是免疫失衡的一個表現,被認為是加速衰老的重要推手,也是致癌因素。我們為什么建議控制體重、戒煙限酒,重要目標之一就是降低炎癥。
不止是炎癥指標低,瑪麗亞整體免疫系統就很強。我們都知道新冠對老年人殺傷力最強,主要就因為他們的免疫力容易失衡,但瑪麗亞在 113 歲時的時候感染了新冠,云淡風輕地就度過了,是全世界熬過新冠歲數最大的人之一。
還有她的腸道菌群,也是有年輕的狀態。比如,里面有大量的雙歧桿菌,這類菌通常在年輕人身上多,老年人會逐漸減少。它被認為能幫助抗炎、調節免疫、促進健康的代謝。
總而言之,瑪麗亞天賦異稟,加上沒有不良生活習慣,最后結果是身體各項指標都偏向于比實際年齡更年輕。
不過說實話,瑪麗亞能活這么久,各項指標都優秀其實不算意外。無非是印證了科學界一直的觀點:想要長壽,就要控制炎癥,控制三高,調節免疫,調節菌群。
那有沒有什么意外的發現呢?
還真有一個,那就是瑪麗亞的端粒長度。
端粒是染色體末端的一段特殊DNA序列,作用是保護染色體完整性。隨著年齡增加,端粒會會逐漸縮短,通常認為,短的端粒和衰老有關,也和癌癥或心臟病等疾病發生有關。
由于瑪麗亞很長壽,且沒有疾病,科學家猜測她的端粒應該會比較長,和別的指標一樣更像年輕一些的人。
但結果卻發現,瑪麗亞的端粒超級短,確實就像一個100多歲的老人。從這個角度來看,瑪麗亞確實一直在“變老”。這個結果很有意思,它說明端粒的縮短和變老有關,但不一定與疾病相關。
(二)
中國是世界上老齡化速度最快的國家之一。據估計,到 2035 年,中國 65 歲以上人口將超過 4 億。變老,已經是我們社會必須面對的問題。大家都想長壽,但“長壽”這個詞,并不只等于活得久,而是要健康地活得久。你絕不會看著一個躺在病床上很多年的老人,心里想:可真長壽啊,好羨慕!
那從瑪麗亞故事,我們能學到點啥呢?
我自己印象最深的是三點:
第一,生物學年齡和身份證的年齡并不一樣,可以差幾十歲。
第二,變老不等于一定會生病。歲數大了不一定會得癌癥,不一定會得心血管疾病,不一定會得老年癡呆。“健康老去”是可以實現的。
第三,降低慢性炎癥、改善脂質代謝、調節腸道微生物或許是實現長壽的基石。
未來的醫學,不會再單純治病,而是要幫助人們健康變老。
那我們個人應該怎么做呢?
瑪麗亞的超級長壽和先天基因密不可分,這個我們沒法學,至少現在技術達不到。我們能學的,主要還是后天生活習慣。
瑪麗亞有一些很不錯的健康習慣。比如她定期鍛煉,她喜歡地中海飲食:大量植物性食物、多用橄欖油、多吃魚,少吃紅肉。對了,她還非常愛喝酸奶,每天喝三份。這或許也和優質的腸道菌群,免疫狀態有關。
當然啦,這些都全是個例,也只是相關性。我們無法知曉到底哪些真的起了作用,或者起了多大作用。大家肯定應該謹慎看待。但是定期鍛煉,吃地中海飲食,吃酸奶(記住:無糖的)已經被廣泛證明是對健康有積極作用的習慣了,我覺得完全可以模仿。
人的一生就像在打牌,開場拿什么樣的牌很重要,怎么打也很重要。我們絕大多數人,拿到的牌沒有瑪麗亞那么好,也就是中不溜,不好不壞,那結果是輸是贏,真的主要看自己怎么出牌了。
祝大家打牌都打出水平,打出氣勢,活成健康的80,90,100歲老頭老太太!
致敬科學,致敬生命!
參考文獻:
The multiomics blueprint of the individual with the most extreme lifespan. 2025, Cell Reports Medicine 6, 102368
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