Suzetrigine：這個止痛藥，大有來頭！

在胖貓寫前面一篇《》中，我們分析了非阿片類鎮痛藥物的未被滿足的臨床需求。

其中福泰制藥開發的Nav1.8抑制劑Suzetrigine，是近二十多年首個獲FDA批準的非阿片類鎮痛藥物，今天我們就看看這款藥物具體是個啥情況。

Suzetrigine的作用機制是對Nav1.8鈉通道高選擇特異性的抑制，通過變構調節將離子通道固定在關閉態。

鈉離子通道是一個大型的跨膜復合物，是一個大的家族，其成員包括了Nav1.1至Nav1.9共九個。

不同的亞型在組織表達的特異性上不同，某些亞型優先在中樞神經系統 (CNS) 或周圍神經系統 (PNS) 中表達，但有些亞型可能同時出現在兩者中。

當然了，不同亞型的生物學作用也不近相同，所以在臨床藥物開發的適應癥也有差異。

它們在細胞膜表面形成親水性通道，允許鈉離子的跨膜運輸，從而行使其生物學功能。

Nav1.8 在背根神經節和三叉神經節的神經元中表達，在疼痛相關信號傳遞中發揮主要作用，被認為是多種疾病（包括與內臟相關的疾病）中疼痛發生和持續的重要因素

Nav1.8 由染色體 3p22-24 上的基因SCN10A編碼，總共由1956個氨基酸組成，分子量大約為220kDa。

其三維結構是一個跨膜的筒狀結構，包含一個α亞基（DI-DIV）和多個β亞基。

Suzetrigine可特異性結合Nav1.8，通過變構調節將通道穩定于關閉態，從而阻止其功能。

其對Nav1.8的親和力比其他鈉通道亞型高三萬多倍，因此可在抑制疼痛信號傳導的同時而不引發對神經元的完全阻滯。

有意思的是，福泰還同時布局了另一款同靶的產品 VX-993，但是臨床效果不好，沒有比過Suzetrigine。以及還布局了另外一款靶向Nav1.7的疼痛領域產品，總之，在疼痛領域下足了“血本”。

為啥Vertex這么看好“止疼藥”這個市場呢？

其實這是老美藥物市場的特殊性，藥物亂用在美國泛濫成災，尤其是阿片類藥物，這是個非常讓人頭疼且不得不關注的問題。

2022年，藥物過量致死人數中，約 82000 例與阿片類藥物相關，2023 年有81083 例；

所以說，這一嚴重的公共衛生危機迫切需要有效的非阿片類鎮痛藥物來解決，但實際上臨床可用的治療藥物創新長期滯后。

在Suzetrigine獲批之前，最近一次FDA批準的新型鎮痛藥物還是1998年的塞來昔布。

真真的“未被滿足的臨床需求”，同時兼具了較高的社會收益！

Suzetrigine也不負眾望，其藥物極低的中樞滲透性（腦-血漿比< 0.1）可避免類似阿片藥物的中樞效應。

另外，由于它對心臟和中樞鈉通道不活躍，因此不會表現出局麻藥公認的心臟毒性和神經毒性作用。研究也表明，臨床用藥與呼吸抑制或鎮靜等中樞副作用無關。

期待Suzetrigine的市場表現，看看這個能不能成為重磅炸彈！

當然了，這個市場并非福泰一家參與，很多公司也在布局相關的靶點。除了 Nav1.8 外，Nav1.7 也是一個很有潛力的差異化選擇。