2025年衰老領(lǐng)域的重磅進(jìn)展

我們正從“衰老不可抗” 的宿命論走向 “衰老可管理” 的科學(xué)主義，為關(guān)鍵詞

圖/視覺(jué)中國(guó)

衰老是自然的、不可避免的。但科學(xué)家不甘就此罷休。

隨著資金不斷涌入衰老研究領(lǐng)域，研究的方法、工具越來(lái)越多，人們對(duì)衰老的解讀也逐漸從模糊走向清晰。

許多衰老特征已被確認(rèn)，如由于炎癥增加導(dǎo)致細(xì)胞或器官隨時(shí)間退化；基因組不穩(wěn)定性；DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)因代謝過(guò)程中生成的活性氧（ROS）所造成的損傷等。

逆轉(zhuǎn)衰老、延長(zhǎng)壽命，是世界上未曾實(shí)現(xiàn)的最大需求之一。哈佛大學(xué)遺傳學(xué)家大衛(wèi)·辛克萊認(rèn)為，“我們必須要徹底改變對(duì)衰老的看法：與其把它看作是一種正常和自然的過(guò)程，不如把它當(dāng)疾病看待，一種能被治療，甚至治愈的病。”

2025年10月以來(lái)，衰老領(lǐng)域公布了多項(xiàng)研究成果，這些發(fā)現(xiàn)為人類延緩衰老延長(zhǎng)壽命提供了新的思路。

No.1

日本：找到了調(diào)控壽命的關(guān)鍵分子

2025年10月，日本筑波大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)由代謝物傳感器CtBP2調(diào)控的系統(tǒng)，即CtBP2(C末端結(jié)合蛋白2)通過(guò)外泌體分泌，進(jìn)而對(duì)代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，且外泌體CtBP2 補(bǔ)充可延長(zhǎng)老年小鼠的壽命，并改善健康狀態(tài)。

這一研究已發(fā)表在國(guó)際期刊《自然老化》（Nature Aging）上，題為“分泌代謝物傳感器 CtBP2 將新陳代謝與健康壽命聯(lián)系起來(lái)”（The secreted metabolite sensor CtBP2 links metabolism to healthy lifespan）。

在每個(gè)細(xì)胞內(nèi)，代謝物傳感因子負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)代謝穩(wěn)態(tài)。然而，代謝穩(wěn)態(tài)如何在細(xì)胞間進(jìn)行調(diào)節(jié)，以及它如何隨著年齡增長(zhǎng)而失調(diào)，目前尚未得到充分研究。

上述研究團(tuán)隊(duì)首先探究了外泌體 CtBP2 是否在壽命調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充外泌體 CtBP2可以顯著延長(zhǎng)老年小鼠壽命，并且改善了老年小鼠的握力、運(yùn)動(dòng)耐力等健康指標(biāo)。

隨后，研究人員測(cè)量了來(lái)自有長(zhǎng)壽史的家族和沒(méi)有長(zhǎng)壽史的家族兩組中年人的血清樣本，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)壽家族參與者的血清 CtBP2 水平更高。此外，通過(guò)測(cè)量老年人的血清樣本，發(fā)現(xiàn)血清 CtBP2 水平呈現(xiàn)年齡依賴性下降。

令人欣喜，CtBP2的這個(gè)意想不到的作用，它在代謝激活后通過(guò)外泌體分泌，繼而又可以延長(zhǎng)小鼠的壽命和健康壽命。

No.2

意大利：繪制基因活性圖譜

被免疫系統(tǒng)誤傷，而導(dǎo)致的細(xì)胞衰老“隱性進(jìn)展”的過(guò)程一直是神經(jīng)學(xué)研究的難題。

2025年初，一個(gè)意大利人類腦研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》上發(fā)表了一項(xiàng)研究，為這種頑固的病理進(jìn)展提供了新的解釋——大腦中的“炎癥性細(xì)胞衰老”。

在多發(fā)性硬化（MS）這種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，病人的免疫系統(tǒng)會(huì)“誤傷”自身的神經(jīng)髓鞘，使神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)受阻，逐漸出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、視力模糊甚至認(rèn)知退化。

研究人員推測(cè)，MS腦內(nèi)長(zhǎng)期存在的炎癥，可能讓某些腦細(xì)胞陷入類似衰老的狀態(tài)，從而加劇病情。

為驗(yàn)證這一點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)分析了多位MS患者的死后腦組織，使用單細(xì)胞RNA測(cè)序和空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)，逐一繪制出不同腦區(qū)和細(xì)胞類型的基因活性圖譜。

結(jié)果令人震驚，在白質(zhì)病灶的炎癥邊緣區(qū)域，研究人員發(fā)現(xiàn)了大量具有衰老特征的膠質(zhì)細(xì)胞，這些衰老樣細(xì)胞并非隨機(jī)分布，而是呈現(xiàn)出從病灶中心向外逐漸遞減的梯度，說(shuō)明它們可能在慢性病變區(qū)域逐步擴(kuò)散。

這些“衰老樣”細(xì)胞的危險(xiǎn)之處在于，其自噬能力下降，也就是說(shuō)，它們清除受損髓鞘和細(xì)胞碎片的效率變差，導(dǎo)致組織修復(fù)能力受阻。更何況它們與其他細(xì)胞之間的交流異常活躍，形成一個(gè)難以平息的炎癥網(wǎng)絡(luò)。這種“自燃式”炎癥，正是MS患者在沒(méi)有復(fù)發(fā)時(shí)仍持續(xù)惡化的根源。

這項(xiàng)研究揭示了慢性炎癥與“加速老化”密切相關(guān)，首次在人體層面揭示了：多發(fā)性硬化的慢性進(jìn)展，可能是由炎癥誘發(fā)的膠質(zhì)細(xì)胞衰老推動(dòng)的。這些細(xì)胞雖然不再分裂，卻持續(xù)分泌炎癥信號(hào)，干擾神經(jīng)修復(fù)，形成惡性循環(huán)。

未來(lái)的MS治療，或許不再只針對(duì)免疫攻擊，而是要阻斷或清除這些“炎癥性老化”細(xì)胞。研究團(tuán)隊(duì)正在利用類腦器官模型，篩選能夠逆轉(zhuǎn)或清除衰老細(xì)胞的“去衰老藥”（senolytics），這也為阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病提供了新思路。

正如論文作者M(jìn)artina Absinta博士所說(shuō)：“慢性炎癥讓大腦提前進(jìn)入‘老化模式’，而找到關(guān)閉這個(gè)開(kāi)關(guān)的方法，可能是阻止多發(fā)性硬化進(jìn)展的關(guān)鍵。”

No.3

中國(guó)：成功構(gòu)建“抗衰老細(xì)胞”

隨著年齡增長(zhǎng)，我們體內(nèi)的干細(xì)胞會(huì)逐漸減少，導(dǎo)致身體的修復(fù)能力和穩(wěn)態(tài)維持能力下降，這是衰老和相關(guān)疾病發(fā)生的關(guān)鍵。

為了厘清干細(xì)胞耗竭在衰老過(guò)程中是因還是果，以及外源性干細(xì)胞移植能否有效延緩衰老，

中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院的研究人員，成功構(gòu)建了一種新型工程化人類抗衰型間充質(zhì)祖細(xì)胞（SRC）。這種細(xì)胞能抵抗衰老、應(yīng)對(duì)各種壓力和避免癌變。

研究人員還在猴子身上驗(yàn)證了這種細(xì)胞延緩多器官衰老的效果，為人類對(duì)抗衰老提供了全新的細(xì)胞治療方法。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于國(guó)際期刊《細(xì)胞》（Cell）。

研究人員選用生理狀態(tài)相當(dāng)于60歲—70歲健康人類的老年食蟹猴作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停_(kāi)展了為期44周的SRC干預(yù)研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明注射這種抗衰老細(xì)胞在非人靈長(zhǎng)類模型中的安全性與免疫耐受性，整個(gè)過(guò)程沒(méi)有出現(xiàn)不良反應(yīng)，詳細(xì)檢查也排除了組織損傷和腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。

更重要的是，這種抗衰老細(xì)胞顯著延緩了猴子多個(gè)器官的衰老進(jìn)程，幫助身體恢復(fù)穩(wěn)態(tài)平衡，猴子認(rèn)知能力提升了，多種組織的退化病變減輕了，體內(nèi)堆積的衰老細(xì)胞減少了，細(xì)胞本身也變得更健康穩(wěn)定。且半數(shù)以上組織的衰老相關(guān)基因活動(dòng)模式變得更年輕了。

研究發(fā)現(xiàn)，這種抗衰老細(xì)胞之所以這么厲害，關(guān)鍵在于它們釋放的一種叫“外泌體”的小囊泡。這些外泌體就像傳遞“年輕信號(hào)”的信使，能促進(jìn)其他細(xì)胞年輕化、抑制慢性炎癥，并幫助維持細(xì)胞遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定。

這項(xiàng)研究首次證明工程化細(xì)胞能夠系統(tǒng)性延緩多器官衰老，證明了“設(shè)計(jì)生命對(duì)抗衰老”的可行性，有望推動(dòng)抗衰老醫(yī)學(xué)從“被動(dòng)應(yīng)對(duì)”向“主動(dòng)編程”轉(zhuǎn)變。

No.4

法國(guó)：將衰老標(biāo)志增至14個(gè)

2025年4月，國(guó)際期刊《細(xì)胞》刊登了一篇由法國(guó)巴黎科德利埃研究中心 Carlos López-Otín 與 Guido Kroemer 團(tuán)隊(duì)撰寫的重磅綜述《從老年科學(xué)到精準(zhǔn)老年醫(yī)學(xué)：理解與管理衰老》，宣布將衰老的核心生物學(xué)標(biāo)志從 12 個(gè)擴(kuò)展至 14 個(gè)。

自2013 年首版《衰老的特征》發(fā)布以來(lái)，科學(xué)家以衰老的12個(gè)特征，構(gòu)成衰老標(biāo)志體系，這也始終是該領(lǐng)域的核心理論框架。

這12個(gè)特征包括基因組不穩(wěn)定、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、大自噬失能、營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞耗竭、細(xì)胞間通訊改變、慢性炎癥以及生態(tài)失調(diào)。這些特征被分為三類：驅(qū)動(dòng)衰老的“原發(fā)性”特征、對(duì)衰老作出反應(yīng)的“拮抗性”特征，以及解釋衰老表現(xiàn)的“整合性”特征。

此次綜述新增了兩個(gè)重要特征：“細(xì)胞外基質(zhì)變化”和“社會(huì)心理隔離”，使衰老的標(biāo)志總數(shù)達(dá)到14個(gè)。

“細(xì)胞外基質(zhì)變化” 的加入，標(biāo)志著衰老研究從細(xì)胞內(nèi)機(jī)制向細(xì)胞外微環(huán)境的重要延伸。作為細(xì)胞生存的 “土壤”，細(xì)胞外基質(zhì)由膠原蛋白、彈性纖維、糖胺聚糖等組成，其結(jié)構(gòu)與功能的衰老直接影響組織器官的正常運(yùn)作。

隨著年齡增長(zhǎng)，膠原蛋白交聯(lián)異常導(dǎo)致皮膚失去彈性、血管壁硬化狹窄，彈性纖維斷裂引發(fā)肺組織彈性下降，糖胺聚糖降解加劇關(guān)節(jié)軟骨磨損——這些變化不僅是衰老的 “表象”，更是器官功能衰退的重要誘因。

納入“社會(huì)心理隔離”，源于大量流行病學(xué)研究，對(duì)長(zhǎng)期孤獨(dú)感與心血管疾病、認(rèn)知衰退、免疫功能下降等的了解，其危害程度堪比每日吸煙 15 支。分子機(jī)制層面，社會(huì)心理隔離可激活炎癥通路（如 NF-κB 信號(hào)持續(xù)激活導(dǎo)致 IL-6 等細(xì)胞因子升高）、擾亂神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)（皮質(zhì)醇異常波動(dòng)加速端粒縮短），甚至通過(guò)表觀遺傳修飾影響基因表達(dá)（如端粒酶基因 TERT 甲基化水平升高）。

這種將社會(huì)行為與分子機(jī)制關(guān)聯(lián)的視角，打破了“衰老僅由生物學(xué)因素決定” 的傳統(tǒng)認(rèn)知，印證了世界衛(wèi)生組織 “健康是生物-心理-社會(huì)三維平衡” 的理念。

兩大新標(biāo)志的加入，讓衰老標(biāo)志體系從單一的分子網(wǎng)絡(luò)升級(jí)為涵蓋細(xì)胞微環(huán)境、機(jī)體系統(tǒng)與社會(huì)環(huán)境的多維生態(tài)，為精準(zhǔn)干預(yù)提供了更全面的靶點(diǎn)。

從12個(gè) 增加到 14 個(gè)衰老標(biāo)志，不僅是數(shù)字的疊加，更是人類對(duì)衰老認(rèn)知的深層進(jìn)化。我們正從 “衰老不可抗” 的宿命論走向 “衰老可管理” 的科學(xué)主義。

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