2025年衰老領(lǐng)域的重磅進(jìn)展

我們正從“衰老不可抗” 的宿命論走向 “衰老可管理” 的科學(xué)主義，為關(guān)鍵詞

圖/視覺中國

衰老是自然的、不可避免的。但科學(xué)家不甘就此罷休。

隨著資金不斷涌入衰老研究領(lǐng)域，研究的方法、工具越來越多，人們對衰老的解讀也逐漸從模糊走向清晰。

許多衰老特征已被確認(rèn)，如由于炎癥增加導(dǎo)致細(xì)胞或器官隨時間退化；基因組不穩(wěn)定性；DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)因代謝過程中生成的活性氧（ROS）所造成的損傷等。

逆轉(zhuǎn)衰老、延長壽命，是世界上未曾實現(xiàn)的最大需求之一。哈佛大學(xué)遺傳學(xué)家大衛(wèi)·辛克萊認(rèn)為，“我們必須要徹底改變對衰老的看法：與其把它看作是一種正常和自然的過程，不如把它當(dāng)疾病看待，一種能被治療，甚至治愈的病。”

2025年10月以來，衰老領(lǐng)域公布了多項研究成果，這些發(fā)現(xiàn)為人類延緩衰老延長壽命提供了新的思路。

No.1

日本：找到了調(diào)控壽命的關(guān)鍵分子

2025年10月，日本筑波大學(xué)的一個研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一個由代謝物傳感器CtBP2調(diào)控的系統(tǒng)，即CtBP2(C末端結(jié)合蛋白2)通過外泌體分泌，進(jìn)而對代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，且外泌體CtBP2 補(bǔ)充可延長老年小鼠的壽命，并改善健康狀態(tài)。

這一研究已發(fā)表在國際期刊《自然老化》（Nature Aging）上，題為“分泌代謝物傳感器 CtBP2 將新陳代謝與健康壽命聯(lián)系起來”（The secreted metabolite sensor CtBP2 links metabolism to healthy lifespan）。

在每個細(xì)胞內(nèi)，代謝物傳感因子負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)代謝穩(wěn)態(tài)。然而，代謝穩(wěn)態(tài)如何在細(xì)胞間進(jìn)行調(diào)節(jié)，以及它如何隨著年齡增長而失調(diào)，目前尚未得到充分研究。

上述研究團(tuán)隊首先探究了外泌體 CtBP2 是否在壽命調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充外泌體 CtBP2可以顯著延長老年小鼠壽命，并且改善了老年小鼠的握力、運(yùn)動耐力等健康指標(biāo)。

隨后，研究人員測量了來自有長壽史的家族和沒有長壽史的家族兩組中年人的血清樣本，發(fā)現(xiàn)長壽家族參與者的血清 CtBP2 水平更高。此外，通過測量老年人的血清樣本，發(fā)現(xiàn)血清 CtBP2 水平呈現(xiàn)年齡依賴性下降。

令人欣喜，CtBP2的這個意想不到的作用，它在代謝激活后通過外泌體分泌，繼而又可以延長小鼠的壽命和健康壽命。

No.2

意大利：繪制基因活性圖譜

被免疫系統(tǒng)誤傷，而導(dǎo)致的細(xì)胞衰老“隱性進(jìn)展”的過程一直是神經(jīng)學(xué)研究的難題。

2025年初，一個意大利人類腦研究團(tuán)隊在《Nature Communications》上發(fā)表了一項研究，為這種頑固的病理進(jìn)展提供了新的解釋——大腦中的“炎癥性細(xì)胞衰老”。

在多發(fā)性硬化（MS）這種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，病人的免疫系統(tǒng)會“誤傷”自身的神經(jīng)髓鞘，使神經(jīng)信號傳導(dǎo)受阻，逐漸出現(xiàn)運(yùn)動障礙、視力模糊甚至認(rèn)知退化。

研究人員推測，MS腦內(nèi)長期存在的炎癥，可能讓某些腦細(xì)胞陷入類似衰老的狀態(tài)，從而加劇病情。

為驗證這一點(diǎn)，研究團(tuán)隊分析了多位MS患者的死后腦組織，使用單細(xì)胞RNA測序和空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)，逐一繪制出不同腦區(qū)和細(xì)胞類型的基因活性圖譜。

結(jié)果令人震驚，在白質(zhì)病灶的炎癥邊緣區(qū)域，研究人員發(fā)現(xiàn)了大量具有衰老特征的膠質(zhì)細(xì)胞，這些衰老樣細(xì)胞并非隨機(jī)分布，而是呈現(xiàn)出從病灶中心向外逐漸遞減的梯度，說明它們可能在慢性病變區(qū)域逐步擴(kuò)散。

這些“衰老樣”細(xì)胞的危險之處在于，其自噬能力下降，也就是說，它們清除受損髓鞘和細(xì)胞碎片的效率變差，導(dǎo)致組織修復(fù)能力受阻。更何況它們與其他細(xì)胞之間的交流異常活躍，形成一個難以平息的炎癥網(wǎng)絡(luò)。這種“自燃式”炎癥，正是MS患者在沒有復(fù)發(fā)時仍持續(xù)惡化的根源。

這項研究揭示了慢性炎癥與“加速老化”密切相關(guān)，首次在人體層面揭示了：多發(fā)性硬化的慢性進(jìn)展，可能是由炎癥誘發(fā)的膠質(zhì)細(xì)胞衰老推動的。這些細(xì)胞雖然不再分裂，卻持續(xù)分泌炎癥信號，干擾神經(jīng)修復(fù)，形成惡性循環(huán)。

未來的MS治療，或許不再只針對免疫攻擊，而是要阻斷或清除這些“炎癥性老化”細(xì)胞。研究團(tuán)隊正在利用類腦器官模型，篩選能夠逆轉(zhuǎn)或清除衰老細(xì)胞的“去衰老藥”（senolytics），這也為阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病提供了新思路。

正如論文作者M(jìn)artina Absinta博士所說：“慢性炎癥讓大腦提前進(jìn)入‘老化模式’，而找到關(guān)閉這個開關(guān)的方法，可能是阻止多發(fā)性硬化進(jìn)展的關(guān)鍵。”

No.3

中國：成功構(gòu)建“抗衰老細(xì)胞”

隨著年齡增長，我們體內(nèi)的干細(xì)胞會逐漸減少，導(dǎo)致身體的修復(fù)能力和穩(wěn)態(tài)維持能力下降，這是衰老和相關(guān)疾病發(fā)生的關(guān)鍵。

為了厘清干細(xì)胞耗竭在衰老過程中是因還是果，以及外源性干細(xì)胞移植能否有效延緩衰老，

中國科學(xué)院動物研究所、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院的研究人員，成功構(gòu)建了一種新型工程化人類抗衰型間充質(zhì)祖細(xì)胞（SRC）。這種細(xì)胞能抵抗衰老、應(yīng)對各種壓力和避免癌變。

研究人員還在猴子身上驗證了這種細(xì)胞延緩多器官衰老的效果，為人類對抗衰老提供了全新的細(xì)胞治療方法。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于國際期刊《細(xì)胞》（Cell）。

研究人員選用生理狀態(tài)相當(dāng)于60歲—70歲健康人類的老年食蟹猴作為實驗?zāi)Ｐ停_展了為期44周的SRC干預(yù)研究。實驗結(jié)果證明注射這種抗衰老細(xì)胞在非人靈長類模型中的安全性與免疫耐受性，整個過程沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)，詳細(xì)檢查也排除了組織損傷和腫瘤風(fēng)險。

更重要的是，這種抗衰老細(xì)胞顯著延緩了猴子多個器官的衰老進(jìn)程，幫助身體恢復(fù)穩(wěn)態(tài)平衡，猴子認(rèn)知能力提升了，多種組織的退化病變減輕了，體內(nèi)堆積的衰老細(xì)胞減少了，細(xì)胞本身也變得更健康穩(wěn)定。且半數(shù)以上組織的衰老相關(guān)基因活動模式變得更年輕了。

研究發(fā)現(xiàn)，這種抗衰老細(xì)胞之所以這么厲害，關(guān)鍵在于它們釋放的一種叫“外泌體”的小囊泡。這些外泌體就像傳遞“年輕信號”的信使，能促進(jìn)其他細(xì)胞年輕化、抑制慢性炎癥，并幫助維持細(xì)胞遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定。

這項研究首次證明工程化細(xì)胞能夠系統(tǒng)性延緩多器官衰老，證明了“設(shè)計生命對抗衰老”的可行性，有望推動抗衰老醫(yī)學(xué)從“被動應(yīng)對”向“主動編程”轉(zhuǎn)變。

No.4

法國：將衰老標(biāo)志增至14個

2025年4月，國際期刊《細(xì)胞》刊登了一篇由法國巴黎科德利埃研究中心 Carlos López-Otín 與 Guido Kroemer 團(tuán)隊撰寫的重磅綜述《從老年科學(xué)到精準(zhǔn)老年醫(yī)學(xué)：理解與管理衰老》，宣布將衰老的核心生物學(xué)標(biāo)志從 12 個擴(kuò)展至 14 個。

自2013 年首版《衰老的特征》發(fā)布以來，科學(xué)家以衰老的12個特征，構(gòu)成衰老標(biāo)志體系，這也始終是該領(lǐng)域的核心理論框架。

這12個特征包括基因組不穩(wěn)定、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、大自噬失能、營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞耗竭、細(xì)胞間通訊改變、慢性炎癥以及生態(tài)失調(diào)。這些特征被分為三類：驅(qū)動衰老的“原發(fā)性”特征、對衰老作出反應(yīng)的“拮抗性”特征，以及解釋衰老表現(xiàn)的“整合性”特征。

此次綜述新增了兩個重要特征：“細(xì)胞外基質(zhì)變化”和“社會心理隔離”，使衰老的標(biāo)志總數(shù)達(dá)到14個。

“細(xì)胞外基質(zhì)變化” 的加入，標(biāo)志著衰老研究從細(xì)胞內(nèi)機(jī)制向細(xì)胞外微環(huán)境的重要延伸。作為細(xì)胞生存的 “土壤”，細(xì)胞外基質(zhì)由膠原蛋白、彈性纖維、糖胺聚糖等組成，其結(jié)構(gòu)與功能的衰老直接影響組織器官的正常運(yùn)作。

隨著年齡增長，膠原蛋白交聯(lián)異常導(dǎo)致皮膚失去彈性、血管壁硬化狹窄，彈性纖維斷裂引發(fā)肺組織彈性下降，糖胺聚糖降解加劇關(guān)節(jié)軟骨磨損——這些變化不僅是衰老的 “表象”，更是器官功能衰退的重要誘因。

納入“社會心理隔離”，源于大量流行病學(xué)研究，對長期孤獨(dú)感與心血管疾病、認(rèn)知衰退、免疫功能下降等的了解，其危害程度堪比每日吸煙 15 支。分子機(jī)制層面，社會心理隔離可激活炎癥通路（如 NF-κB 信號持續(xù)激活導(dǎo)致 IL-6 等細(xì)胞因子升高）、擾亂神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)（皮質(zhì)醇異常波動加速端粒縮短），甚至通過表觀遺傳修飾影響基因表達(dá)（如端粒酶基因 TERT 甲基化水平升高）。

這種將社會行為與分子機(jī)制關(guān)聯(lián)的視角，打破了“衰老僅由生物學(xué)因素決定” 的傳統(tǒng)認(rèn)知，印證了世界衛(wèi)生組織 “健康是生物-心理-社會三維平衡” 的理念。

兩大新標(biāo)志的加入，讓衰老標(biāo)志體系從單一的分子網(wǎng)絡(luò)升級為涵蓋細(xì)胞微環(huán)境、機(jī)體系統(tǒng)與社會環(huán)境的多維生態(tài)，為精準(zhǔn)干預(yù)提供了更全面的靶點(diǎn)。

從12個 增加到 14 個衰老標(biāo)志，不僅是數(shù)字的疊加，更是人類對衰老認(rèn)知的深層進(jìn)化。我們正從 “衰老不可抗” 的宿命論走向 “衰老可管理” 的科學(xué)主義。

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