溢價46%，AOC賣出120億美元天價

當地時間2025年10月26日，諾華宣布已達成協議，收購總部位于圣迭亞戈的生物制藥公司Avidity Biosciences（Nasdaq：RNA，下稱Avidity），后者專注于開發將RNA療法遞送至肌肉組織的新型治療方案。

據雙方董事會一致通過的協議條款，諾華將通過一家新成立的間接全資子公司與Avidity合并，收購Avidity所有已發行股份。根據合并協議，Avidity普通股股東將在交易完成時獲得每股72美元的現金對價，較2025年10月24日收盤價溢價46%，總價值約為120億美元（約855億人民幣），預計在交易完成時的企業價值約為110億美元。

與此同時，在合并完成前，Avidity將其早期精準心臟病學項目及相關合作轉移至其全資子公司SpinCo。SpinCo將由現任Avidity首席項目官Kathleen Gallagher擔任首席執行官，現任Avidity首席執行官Sarah Boyce將擔任董事會主席。

2025年8月6日，諾華就宣布計劃收購美國生物技術公司Avidity Biosciences，消息一出，后者股價單日暴漲26%，市值飆至58億美元。

據BioPharma Dive數據統計，按總對價計算，該筆交易是今年第二大交易，僅次于強生公司1月份以146億美元收購細胞內療法。與此同時，10月份有8起收購案，前期累計金額至少為5000萬美元，是幾年來單月中最多的。

Avidity的收購也是諾華多年來最大的收購之一。在此之前，其金額最大的一筆收購是2018年以約90億美元收購基因治療制造商AveXis，以及2019年以近100億美元收購心臟藥物開發商The Medicines Company。

而據藥融圈監測數據，此次溢價46%的并購創下年內RNA療法領域并購金額之最。

01.

3款核心資產走到上市前夜，搶灘定價高地

能夠讓諾華甘愿掏出年內的最大一張支票，Avidity的底層邏輯卻沒有想象中那么復雜。

基于ADC的成功開發，將抗體作為藥物遞送的手段為藥物開發者所關注，加上寡核苷酸領域的科學進展，共同催生了抗體寡核苷酸偶聯藥物（AOC）的設計與發展，并在肌肉疾病、中樞神經系統疾病以及癌癥等領域顯示出治療潛力。

而Avidity的核心資產正是抗體-寡核苷酸偶聯物（AOC?）平臺，其特殊之處在于，依托TfR1（轉鐵蛋白受體-1）單抗，能夠把磷酸二胺嗎啉代寡核苷酸（PMO）遞送進骨骼肌與心肌細胞。值得一提的是，該技術平臺首次成功實現了RNA靶向遞送至肌肉。

而此次交易協議也涵蓋了依托自身技術平臺走到臨床后期的三個項目：包括潛在的首創、后期疾病修飾療法，用于治療杜氏肌營養不良癥（DMD）的delpacibart zotadirsen （del-zota）、用于治療1型強直性肌營養不良癥（DM1）的delpacibart etedesiran（del-desiran）以及用于治療面肩肱型肌營養不良癥（FSHD）的delpacibart braxlosiran（del-brax）。這些項目預計將推進諾華的神經科學戰略，并以潛在的首創候選療法補充現有研發管線，以應對肌肉損傷疾病的遺傳驅動因素。

其中，del-zota旨在治療具有外顯子44跳躍（DMD44）基因突變的杜氏肌營養不良癥（DMD）患者。2025年9月公布的EXPLORE44一年數據顯示，DMD患者在多項功能性指標上，顯示疾病進展得到逆轉，并且相比基線和自然病程呈現出“史無前例”的改善。在接受del-zota治療的受試者中，總抗肌萎縮蛋白（dystrophin）最高恢復至正常水平的58%。肌酸激酶（CK）水平較基線快速下降超過80%，并在最長16個月的隨訪期間維持在接近正常的水平。此外，在接受一年治療后，50%的受試者CK水平恢復到正常范圍。

10月中旬，Avidity宣布已與FDA就其即將提交的del-zota）的生物制品許可申請（BLA）舉行了積極的會前會議（pre-BLA meeting）。當前，del-zota已獲FDA突破性療法認定， Avidity還在準備一項驗證性研究，以支持del-zota的全球全面批準。

Del-desiran針對1型強直性肌營養不良——這一病種在全球約有9-16萬患者，目前尚無針對性的獲批藥物。2025年7月28日，Avidity宣布del-desiran治療1型強直性肌營養不良癥 (DM1) 的全球III期臨床試驗 HARBOR 已完成患者入組。作為DM1領域首個全球III期臨床試驗，HARBOR 的關鍵數據預計將于 2026 年第二季度公布。

用于治療面肩肱型肌營養不良癥（FSHD）的del-brax在臨床1/2期試驗FORTITUDE中有了積極新數據：與安慰劑相比，在接受del-brax治療的FSHD患者中觀察到肌肉功能活動能力、肌肉力量和患者報告的結局（PROs）衡量的生活質量方面的改善，并且生物標志物出現了快速而顯著的下降。安全性方面，del-brax表現出良好的長期安全性和耐受性，大多數不良事件為輕度或中度，無相關的嚴重不良事件，也沒有停藥事件。與此同時，FSHD的全球患者約5萬，競爭格局幾乎空白。

需要指出的是，罕見神經肌肉病領域向來是定價高地。基因療法SRP-9001一次 320 萬美元，已經納入我國醫保的SMA治療藥物Spinraza（諾西那生鈉注射液）價格為69.97萬元一支。假設del-zota美國定價區間在60萬美元/年，按約3000名可用藥患者（占DMD44 的70%）測算，美國滲透率超過50%即可帶來10億美元收入。

至此，Avidity的高價也有理可依：有抗體與小核酸的“精準導彈”AOC平臺，把RNA藥物精準送進肌肉，做別人“夠不著”的罕見病，且依托平臺的三款核心資產已走到上市前夜，均擁有“十億美元分子”潛力。

02.

補齊神經肌肉版圖，抬升增長曲線

另一方面，是諾華自身的意愿。

首先是諾華自身的治療版圖。諾華擁有siRNA 平臺（inclisiran）、ASO 平臺和xRNA研究團隊，并有Zolgensma（脊髓性肌萎縮基因療法），但缺的就是肌肉靶向這一塊拼圖；把AOC技術平臺納入自身版圖后，諾華即可把RNA的布局從降脂、降壓擴展到神經肌肉，實現更廣闊的研發和市場覆蓋。

不僅如此，Avidity的AOC技術還能覆蓋大齡患者及成人群體，解決Zolgensma無法觸及的臨床需求。AOC的全身遞送能力更將與諾華基因療法形成互補，構建“嬰幼兒+大齡/成人”全覆蓋的罕見病治療矩陣。

考慮到Zolgensma將面臨的專利懸崖，以及對應的數十億美元資金缺口，Avidity的三款RNA藥物恰好形成“接力棒”，對沖基因療法下滑。更長遠看，諾華計劃把 AOC 平臺嫁接到自家 siRNA、ASO、mRNA 技術，開發心肌病、CNS罕見病及肥胖癥，也是在構建“第二增長曲線”。

其次是引進的給藥模式能夠拓展到多病種，尤其自免和慢病領域。del-desiran的“半年一針”模式已證實可逆轉疾病進展（II期臨床數據顯示肌肉功能持續改善），該技術可延伸至血友病、遺傳性心肌病等需長期用藥的代謝疾病。

隨即是技術迭代與平臺協同帶來的新增長。當前，Avidity的技術平臺已得到驗證，其三大管線均進入注冊階段，已領先于競品。AOC技術可視為小核酸藥物的第三次迭代，即可以實現全身組織靶向，而Avidity臨床突破標志賽道成熟。諾華若結合自身RNAi技術，加速開發心血管代謝病AOC的長效療法，則更有望在全球千億美元的市場規模中搶占慢病管理制高點。

隨著del-zota、del-desiran、del-brax依次進入審評周期，罕見肌病領域將迎來首批RNA修飾療法，而諾華也有望憑借已有的技術平臺，搭載Avidity帶來的新引擎，重新劃定神經肌肉疾病的競爭邊界。若整合順利，這筆交易或成為RNA藥物從“肝靶向”邁向“全身靶向”的里程碑。

*封面來源：神筆PRO

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