11月3日,藥捷安康在港交所公告,Neurocrine Biosciences, Inc.(納斯達克:NBIX)與本公司訂立一項付特許權使用費的專利轉讓及研究合作協議,以開發NLRP3抑制劑,用于治療多種疾病。
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根據該協議,Neurocrine獲授予在大中華區以外開發、制造及商業化藥捷安康NLRP3藥物平臺中的NLRP3抑制劑的獨家權利,本公司擁有在大中華區開發、制造及商業化NLRP3抑制劑的權利。
根據該協議,公司將有權獲得預付款,并且根據Neurocrine的開發和商業化進展,公司可能會收到與研發里程碑和銷售里程碑相關的進一步里程碑付款,該協議的總潛在價值為8.815億美元。
該協議進一步涵蓋訂約方之間的研究合作,以進一步發展NLRP3相關技術。
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NLRP3炎癥小體(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3)由NLRP3、接頭蛋白ASC及前體caspase-1組成,是髓樣細胞內重要的炎癥復合物。研究發現,NLRP3炎癥小體活化水平的升高與胰島素抵抗密切相關。
在肥胖或代謝紊亂狀態下,NLRP3炎癥小體通過促進IL-1β、IL-18等炎癥因子分泌,引發慢性低度炎癥,干擾胰島素信號傳導。同時,其活化可增加線粒體ROS生成,并誘導MAPK、ERK、IKK、p38、JNK等信號通路的異常激活,加劇胰島素抵抗。
抑制RANKL誘導的破骨細胞生成可減少TNF-α等炎癥因子表達,從而削弱NF-κB與Nod樣受體信號通路活性,降低NLRP3炎癥小體及相關炎癥反應。低表達的NLRP3還能減少ROS產生,改善細胞代謝環境。
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NLRP3 炎性小體-IL-1β 通路在代謝性疾病和合并癥發病機制中的作
參考
1.藥捷安康在港交所公告
2.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3076025
3.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11663173
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